病理生理学缺血再灌注损伤 (2).ppt

第 7 章 缺血-再灌注损伤 高等教育出版社 第3版 概念与病因学 发生机制 学习目标 代谢和功能变化 病理生理学：缺血-再灌注损伤 防治的病理生理学基础 复习题及学习资料 教学目标 重点：缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化。 难点：缺血-再灌注损伤的发生机制。 90%的学生能说出缺血-再灌注损伤的概念； 50%的学生能说出缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化； 返回 第一节 概念与病因学 一、缺血-再灌注损伤的概念 失血失液、血栓形成等原因均可造成组织血流量减少，导致缺血性损伤（ischemia） 部分患者或动物缺血后再灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致的功能和代谢障碍及结构破坏进一步加重，这种现象或病理过程称缺血-再灌注性损伤（ischemia-reperfusion injury） 第一节 概述 二、缺血-再灌注损伤的原因 全身循环障碍后恢复血液供应（休克）。 器官缺血后血液恢复（心脏骤停后的心脑复苏）。 凡能够引起组织器官缺血后恢复血液供应的因素，都是缺血-再灌注损伤的原因。 某一血管再通后（冠状动脉痉挛的缓解）。 例如： 第一节 概述 三、缺血-再灌注损伤的条件 缺血时间和缺血程度 缺血时间过短或过长均不易发生再灌注损伤；缺血程度越轻，再灌注损伤越轻，反之越重。 组织器官的结构、功能和代谢特点 侧枝循环丰富的组织不易发生再灌注损伤；缺血前有严重功能障碍的易发生；对氧需求高的器官易发生。 第一节 概述 一定程度的低温、低压、低pH、低钠、低钙灌注，可减轻再灌注损伤。 再灌注的条件 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 一、活性氧的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞损伤作用 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 一、心肌缺血-再灌注损伤 (一)心肌超微结构显示心肌严重受损 (二)心肌功能代谢变化 1.再灌注性心律失常 以室速或室颤等室性心律失常为主。 发生的基本条件 ⑴再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞 ⑵与缺血时间、缺血心肌数量、缺血程度和再灌注速度有关 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 一、心肌缺血-再灌注损伤 2.心脏顿抑和微血管顿抑 ⑴心脏顿抑 指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才能恢复正常功能的现象。 ⑵微血管顿抑 指心肌冠状动脉经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内对扩张血管物质反应迟钝的现象。 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 二、脑缺血-再灌注损伤 原因 溶栓疗法、颅脑创伤和手术等。 病理变化 常有脑水肿、脑细胞坏死，还有能量代谢障碍、病理性脑电波等。 临床表现 感觉、运动或意识障碍，甚至死亡。 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 三、肺缺血-再灌注损伤 原因 肺移植（手术时需体外循环）。 临床表现 肺水肿、呼吸衰竭。 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 四、肠缺血-再灌注损伤 原因 手术、休克等。 临床表现 消化、吸收功能障碍，内毒素血症，全身炎症反应综合征等。 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 五、肾缺血-再灌注损伤 原因 肾移植、休克、肾结石手术等。 临床表现 血清肌酐明显升高，急性肾衰，肾移植失败等。 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的代谢与功能变化 六、肝缺血-再灌注损伤 原因 肝移植、肝叶切除、休克等。 临床表现 肝细胞损伤，肝功能障碍。 第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理学基础 一、消除缺血原因，尽快恢复血流 二、控制再灌注条件 采用低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙灌流、高钾的液体灌注。 三、改善缺血组织的能量代谢 可给予糖酵解底物（葡萄糖、磷酸肌酸等），外源性ATP、细胞色素C等。 第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理学基础 四、清除活性氧 在再灌注前或再灌注后立即给予抗自由基制剂（如SOD、CAT、维生素A、C、E等）。 五、减轻细胞内钙超载 在再灌注前或再灌注后立即给予钙通道阻滞剂（如维拉帕米等）。 第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理学基础 六、抗白细胞疗法 非甾体抗炎药、前列环素及抑制中性粒细胞粘附的单克隆抗体等可改善微循环障碍。 七、启动细胞内源性保护机制 1、缺血预适应：指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。 2、缺血后适应：在缺血后，全面恢复再灌注前，短暂多次预再灌、停止灌注，可减轻缺血-再灌注损伤。 病 例 病史： 患者吴某，男性，5