心血管核医学分子影像学进展.ppt

心血管核医学分子影像进展 首都医科大学附属北京安贞医院 王蒨 专家简介：王蒨 安贞医院核医学科 主任医师 专业：擅长甲亢,骨转移瘤及骨痛治疗。 分子影像学 (molecular imaging) 新兴的交叉学科 在组织、细胞和亚细胞水平上,反映活体状态下分子水平变化,运用影像技术对活体生物学行为(过程)进行定性和定量研究的科学。 分子影像学的基本原理 将有明确生物学效应分子探针引入活体组织细胞 分子探针与靶分子相互作用 监测分子探针发出的信息 重建技术生成分子、功能、 代谢及基因转变图像。 活体分子成像必备条件 高亲和力（特异性）的分子探针 分子探针能迅速通过生物学屏障 有效的信号扩增方法 高分辨率的探测成像设备 分子影像技术分类 磁共振：超顺磁性探针，报告基因系统 核医学：蛋白功能，基因表达，受体等 超声学：微泡超声技术 光成像：光子，近红外线，荧光等 临床心血管分子影像技术 核医学影像：在分子影像研究中占据重要地位相对而言，核医学分子显像技术具有灵敏度高，特异性强的优势，是分子影像学较成熟的技术之一 CT、MR、OPT目前大多数 仍用于动物实验 CCI，2008；1：244-256 心血管分子影像学研究目的 通过跟踪活体组织特异的分子靶点，了解个体疾病过程的分子机制 为心血管疾病的早期诊断、预后评估以及了解疾病基础病理过程提供分子水平依据。 监测治疗效果 核医学分子影像主要研究和应用的领域 蛋白质功能分子显像 基因表达分子显像 乏氧细胞分子显像 凋亡细胞分子显像 受体分子显像 思 考 分子影像学是如何在心血管疾病中发挥其重要作用的？ 分子影像学在心血管疾病中的应用 动脉粥样硬化 心肌缺血 血栓 存活心肌 心力衰竭 心脏基因治疗 心脏干细胞移植 一、动脉粥样硬化 动脉粥样硬化是发生于动脉壁的动态多因子疾病 早期 内皮机制失调 平滑肌细胞增生 中期 炎症 巨噬细胞侵润 脂质沉积 钙化 晚期 细胞凋亡 脂质斑块破裂 血栓形成 动脉粥样易损斑块早期检测意义 急性冠脉综合症通常由易损斑块破裂所致 传统危险分层法定义的中度危险患者中2/3可能发生急性冠脉综合征 早期识别有破裂倾向的易损斑块，可有效预防急性心脏事件的发生 与动脉粥样易损斑块形成密切相关的因素 内皮细胞 脂质聚集 巨噬细胞 血小板 平滑肌细胞 分子学检测易损斑块形成的风险因子 细胞粘附因子-1(VCAM-1) 参与介导单核细胞对 内皮细胞的粘附和迁徙，放射性标记B2702-p显 像可反映内皮细胞早期功能受损情况 内皮细胞 脂质聚集 LDL在动脉壁的沉积、氧化、吞噬是动脉硬化形 成的重要环节，氧化型LDL鼠抗体(MDA2)显像剂 如131I-MDA2摄取高，可间接反映斑块的稳定性 巨噬细胞 炎症是活性易损斑块的特征，18F-FDG聚集细胞凋亡致斑块破裂，123I-/99Tcm-annexinV聚集 血小板 ADP介导血小板聚集在动脉斑块形成中起重要作用 99Tcm-Ap4A显像可提示血小板聚集的斑块99Tcm-DMP标记血小板表面表达的GPIIIb/IIIa可显示血小板聚集 聚集 111In-Z2D3F(ab’) 凋亡 99Tcm-annexinV 平滑肌细胞 二、心肌缺血 判断心肌缺血的临床价值 心肌缺血的程度和范围与患者的预后密切相关 心肌血供状态与心血管事件的发生密切相关 心肌灌注显像是常用于评价心肌血供的方法但心肌灌注显像无法显示缺血后 心肌细胞分子学的变化 心肌缺血检测常用探针 通过对心肌缺血后产生的一系列分子事件中的特殊 分子进行核素标记显像，有助于认识冠心病的发生、发 展过程，指导治疗，有利于预防心脏事件发生 99Tcm 、 123I 、 18F 标记annexin V 18F-FDG 99Tcm-NC100692-黏附分子 123I - β甲基-p-四碘酚酞十五烷酸 心肌缺血后再灌注及 早期凋亡信号分子 三、血 栓 活体成像血栓可指导治疗，改善预后 与激活的血小板相结合 99Tcm-血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(DMP-444) 99Tcm-Vannexin V显示血栓中血小板和凋亡细胞 与血栓其它成分结合 抗纤维蛋白单克隆抗体 合成的肽类物质 组织纤溶原激活剂等 如：99Tcm-DI3B6/22-80B3Fab’ 四、心力衰竭 80%心肌收缩功能障碍者易发生室性心律失常 50%心衰患者死于室性心律失常 心脏同步化治