慢性乙型肝炎防治指南流行病学预防自然史和诊断.ppt

影响肝硬化或肝细胞肝癌的危险因素 宿主因素 年龄 40 岁 男性 家族史 临床 肝硬化 HCV 共感染 病毒因素 HBV DNA 高载量 HBeAg 阳性 基因型 C 其他 嗜酒 肥胖, 糖尿病 McClune AC, et al. Clin Liver Dis. 2010;14:461-476. HBV DNA高载量是肝硬化发生的重要相关因素 § N=3,774; p value for log-rank test, 0.001 Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U et al Gastroenterology 2006,130:678-686 ?1.0×106cps/ml 1.0-9.9×105cps/ml 1.0-9.9×104cps/ml 300-9.9×103cps/ml ?300cps/ml HBV DNA 载量 促进 HCC 的发生 血清HBV DNA(copies/mL) 感染者数 随访人年 发生HCC数 发生率(/100,000) 调整HR* (95% CI) 300 (LOQ) 873 10,154 11 108 1.0 300–9.9x103 1161 13,518 15 111 1.1 (0.5–2.3) 1.0–9.9x104 643 7404 22 297 2.3 (1.1–4.9)? 1.0–9.9x105 349 3845 37 962 6.6 (3.3-13.1)? ≥1.0x106 627 6858 79 1152 6.1 (2.9-12.7)? *根据性别， 年龄，饮酒和吸烟的嗜好 ?P =0.02 ?P 0.001 P 0.001 Chen CJ et al. JAMA 2006;295(1):65-73. Chen CJ, et al. JAMA,2006,295:65-73 ?1.0×105cps/ml 1.0-9.9×104cps/ml ? 1.0×104cps/ml HBV DNA高载量是肝癌发生的重要相关因素 3653 例感染者， 30-65岁 HBsAg阳性 1991和1992开始随访 HBeAg、ALT与慢性HBV感染中肝癌的发生有关 HBsAg HBeAg ALT Relative Risk -- -- 正常 1 -- -- 升高 5.4 + -- 正常 10.3 + -- 升高 29.3 + + 正常 61.3 + + 升高 109 Yang HI, et al N Engl J Med, 2002; 347:168-74 HBV DNA, (IU/mL) 2 x 105 大多 107-8 2 x 105 - 2 x 109 2 x 103 2 x 103 - 2 x 107 HBeAg 阳性 阳性 阴性 阴性 ALT 正常 增高或者波动 正常 增高或者波动 慢性HBV感染的自然史 免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低（非）复制期 再活动期 肝组织学 无明显异常, 或轻度炎症纤维化 中度或严重炎症、纤维化快速进展 无炎症或仅有轻度炎症 中度或严重炎症、肝纤维化 临床诊断 慢性HBV携带者 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 乙型肝炎肝硬化 非活动性HBsAg携带者 HBeAg阴性 慢性乙型肝炎 乙型肝炎肝硬化 肝硬化发生 很少 2-4%/年 很少 2-3%/年 HBsAg 阴转 无 无 1-2%/年 无 Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662 Liaw YF, Liver International, 2009,29(s1):100-1-7 抗病毒治疗 抗病毒治疗 监测 监测 Abbott RealTime HBV 102 104 103 105 106 107 108 1010 109 10 1 HBV DNA (IU/mL) HBV Digene Hybrid-Capture I HBV Digene Hybrid-Capture II Ultra-Sensitive Digene Hybrid-Capture II Amplicor HBV Monitor Cobas Amplicor HBV Monitor Versant HBV DNA 1.0 Versant HBV DNA 3.0 Cobas Taqman 48 HBV HBV PCR Kit TMA Assay LLQ 5 IU mL HBV DNA 监测的比较 HBV 基因型对疾病进展的