(学习资料)同型半胱氨酸.ppt

什么是同型半胱氨酸？ 同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。 分子式： 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH SH 其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。 同型半胱氨酸的存在形式 Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中 两种形式存在：氧化型99%，还原型1% 游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式） 游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合 （1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy； （2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。） 同型半胱氨酸的代谢 （3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。） （4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。 同型半胱氨酸的代谢 影响同型半胱氨酸水平的因素 1、遗传因素 2、营养因素 3、药物因素 4、肾功能因素 1、遗传因素： 近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。 影响同型半胱氨酸水平的因素 2、营养因素： 摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。 影响同型半胱氨酸水平的因素 3、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。。） 4、肾功能因素： 肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。 影响同型半胱氨酸水平的因素 高同型半胱氨酸产生的原因及百分比： 产生原因 百分比 1 不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等） 轻中度升高15% 2 营养（VB6、 VB12、叶酸缺乏症） 轻中度升高40% 3 MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变—基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降导致Hcy升高 中度升高40% 4 β-胱硫醚合成酶遗传严重缺陷 重度升高1~2% 同型半胱氨酸的致病机理 1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生 3、促使心肌细胞钙超载 4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成 5、干扰谷胱甘肽合成 6、影响体内转甲基化反应 同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶” 高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍 中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高 中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人 脑卒中发生危险40~50%归因高血压 中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50％，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因 所以说控制Hcy型高血压是降低我国卒中发生的重要措施 科学时报、健康报、人民日报等分别报导 北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、徐希平、刘力生等）联合对约10万人进行了10年以上前瞻性追踪研究结果。 大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出25~30倍 长期服用叶酸降低Hcy可使卒中风险降低25% 中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性卒中病死率下降58%） 青年高血压合并脑梗死与HCY的关系 脑梗死的主要原因是动脉粥样硬化而吸烟，高血压，高血脂，糖尿病均是动脉硬化的高危因素，脑梗死的一级预防全面干预了上述高危因素，然而临床上仍有相当例数的病人在积极配合医生全面干预后，还是不可避免地发生了脑梗死，与HCY有关。 另有报导，许多青年脑卒中发病者并不存在传统危险因素，高血压、高血脂、糖尿病，仅