PPAR-γ作用以及相关信号的转导途径.pdfVIP

JournalofCell 细胞生物学杂志Chinese Biology2006，28：382—386 PPAR-Y作用及其相关信号转导途径 陈永熙 王伟铭 周 同 陈楠宰 (上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科，上海200032) 摘要 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater—activated 号通路(NFAT)来抑制炎症反应；通过抑制泡沫细胞(foamcell)的分化、炎症反应以及细胞增殖来 抑制动脉粥样硬化的发生发展；通过磷脂酰肌醇．3激酶(P13K)、瘦素、脂链素等信号通路来参与 糖稳态的调节；通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长；参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。明 确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用，可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和 干预途径。 关键词PPAR．Y；信号转导；作用机制；疾病 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomepro— 功能一1(activation liferater-activated rec印tor，PPAR)是一类配体激活的 核转录因子超家族成员。PPAR包括PPAR一0c、启动子和目标基因进行结合作用的区域嘲；③铰链区 PPAR．8／8和PPAR-Y三种表型，其中以PPAR—Y的(hinge 研究最为深入。现发现PPAR—Y在炎症、动脉粥样C端的E／F域或激活功能一2(activation 硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和 配体结合区域(LBD)，与配体形成二聚体。 中起到重要的调节作用…。 PPAR一丫及其他核受体超家族都必须与相应配体 结合后才能活化。一旦与配体结合活化后，PPAR— 1 X PPAR-3,概述 Y与维甲酸类x受体(retinoid 合形成一个异二聚体，然后招募一系列协同因子， 在人类体内，PPAR-丫mRNA存在着4种异构 体即PPAR一71、PPAR一／2、PPAR．嵋和PPAR．V4L1．21。 区域与异二聚体结合，、起到调节转导的作用； PPAR．71、PPAR一够、PPAR．似mRNA生成相同的 基因产物PPAR—Y。PPAR一但mRNA生成一个在NH2 端有28个氨基酸的蛋白质。4种PPAR吖mRNA异 因转导【10】。 构体在不同组织中表达不完全相同。PPAR一71在所 有的组织中均有不同程度的表达【11，PPAR一t2在脂PPAR吖相关信号转导途径包括如下几种：① 肪组织中表达[31，PPAR一73在脂肪组织、结肠、巨 噬细胞以及T淋巴细胞中表达【4，那，而PPAR．v4的表 达尚不明确…。 性调节；②PPAR一丫激活和调节靶基因转录表达途 PPAR．^r基因位于染色体3p25，上述4种异构 相互作用，通过调节基因转录和翻译等生物学效应 体的基因基本相同，均包括外显子l～6，PPAR．71 基因包括非翻译外显子A1、A2；PPAR一佗基因包 括可翻译的外显子B；PPAR．Y3基因仅包括非翻译 收稿日期：2005—11-21接受日期：2006．01—16 的外显子A2；PPAR一丫4基因起始于外显子1【21。 PPAR．Y可以分为4个主要的功能域。包括①N (No．2003ZD002)资助项目 端非配体依赖的转录活化域(A／B区)，亦称为激活 万方数据 陈永熙等：PPAR-Y作用及其相关信号转