甲状腺激素与抗甲亢的药物修.ppt

内容提要 甲状腺素的生成及生理功能 甲状腺素的临床应用 抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用 甲状腺素的反馈抑制 甲亢症状 1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3. 免疫抑制作用（病因治疗） 轻度（-）TSI生成 硫脲类药理作用 【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 耦联 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 硫脲类药 大剂量碘剂 1.甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或不宜131I治疗者 疗程1-2年 2.甲亢的术前准备 目的：预防术后并发症 并于术前两周加服大量碘剂 3.甲状腺危象的综合治疗 大量碘剂+PTU 硫脲类临床应用 * * * * * * * 甲状腺素和抗甲状腺药 甲状腺 甲状腺位于喉的下方。 分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。 甲状腺素 Thyroid hormones 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲状腺素高于正常－－－甲亢 甲状腺素低于正常－－－甲减 合 成 甲状腺细胞 贮 存 腺泡腔内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、T4 负反馈调节 甲状腺激素 Thyroid hormones 碘的摄取 甲状腺激素的合成 碘的活化、 酪氨酸的碘化 偶联MIT+DIT→T3 DIT+DIT→T4 碘泵 过氧化物酶 过氧化物酶 TYROSINE IODINATION CH2CHCOOH- NH2 HO TYROSINE CH2CHCOOH HO CH2CHCOOH- NH2 HO MONOIODOTYROSINE (MIT) DIIODOTYROSINE (DIT) I I NH2 TYROSINE IODINATION I I SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP 2 - IODINATION THYROGLOBULIN THYROGLOBULIN THYROGLOBULIN - 甲状腺球蛋白 Thyroglobulin CH2CHCOOH Thyroglobulin I I 3,5,3’5’-tetraiodothyronine SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP- 3 COUPLING OF IODOTYROSINES CH2CHCOOH NH2 + HO I I I NH2 T 4 Thyroglobulin I I CH2CHCOOH NH2 CH2CHCOOH I NH2 Thyroglobulin I I I O + I T 3 3,5,3’-Triiodothyronine I I I I I O I 3 3’ 5 5’ HO HO HO HO HO 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 耦联 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 【体内过程】 吸收 分布 代谢和排泄 口服可吸收 血浆蛋白结合率PPB均＞99％。 相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍， T3 作用快、强、短。 可通过胎盘。 肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。 甲状腺激素 Thyroid hormones [体内过程的比较] T3 T4 口服吸收 好 好 生物利用度 90-95% 50-70%， 游离型量 0.3% 0.03% T1/2 2天 5天 作用 快、强、短 弱、慢、长 可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。 1.维持生长发育 功能不全 胎儿 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水肿 Pr在组织间液中积存 2.促进代谢 （+）基础代谢率和产热 3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性