G蛋白-PLC-PKC信号通路调节讲解.ppt

G蛋白→PLC→PKC信号通路的负反馈调节 摘 要 近年来，对于信号通路的研究已然是生命科学领域的热点领域。特别是信号通路的负反馈调节机制更是研究的重点。本文就G蛋白偶联受体介导的一条信号通路，即G蛋白→PLC→PKC信号通路（又称磷脂酰肌醇双信号通路）进行简单总结。 G蛋白（G protein/GTP binding protein）是能与鸟嘌呤核苷酸结合，具有水解GTP生成GDP，即具有GTP酶（GTPase）活性的蛋白。 PLC简介 磷脂酶C (Phospholipase C， PLC)是以G蛋白为传导物的磷脂酰肌醇信号通路的关键酶，在机体内分布极为广泛。 PLC对信号通路的调控 据研究表明，PLC 对PIP2 的水解需要一定浓度的Ca2+，Ca2+ 也可能是PLC 上游调控因素之一；Ca2+ 对IP3 有负调控作用，这种作用在水稻糊粉层细胞中也得到证明 大量的研究表明，PLCε参与肿瘤的发生发展，干扰 PLCε的表达能够抑制整合素的活性，致癌细胞的粘附减少；PLCε具有调节 PKC 活性的潜能 PKC简介 蛋白激酶 C（PKC）为丝氨酸/苏氨酸激酶家族，一种Ca2+激活的磷脂依赖性蛋白激酶，广泛分布于机体各器官，参与不同细胞功能调节，如调节基因的表达、细胞增殖、细胞凋亡、细胞的迁移等 有研究表明，PKC可能参与了肿瘤细胞MDR的形成过程，且不同的亚型在不同的MDR细胞中的表达及功能具有差异性 PKC对信号通路的调节 大量研究证实，上调PKCα的活性，能够增加癌细胞的动力、侵袭能力，抑制PKCα的活性能够很好的逆转此恶性生物学行为 实验研究充分证明了，PKC在nm23-Hl抑制肿瘤转移的过程中发挥了重要的作用，以及nm23-HI基因可能通过调控第二信使Ca2+的浓度变化，从而影一响PKC的激活转位，由此调节PKC的活性变化来发挥其肿瘤转移抑制作用 PKC对该信号通路的调节 PKC 激活剂 PMA 可通过依赖 PKC 的方式诱导 TBX3（转录因子 T-box 家族成员之一） 的表达；上调的 TBX3 通过直接抑制 E-cadherin（粘附分子）的表达而促进乳腺癌细胞的侵袭 * Page ? * 模板来自于 * G蛋白 膜受体偶联的异源三聚体G蛋白 小G蛋白 （超级家族） 磷脂酰肌醇-4, 5-二磷酸 (PIP2) 二酯酰甘油(DAG) 三磷酸肌醇(IP3) 活化的PLC 激活 蛋白激酶C（PKC） Ca2+ * Page ? * 模板来自于 * * *