A4-口服降糖药的机制和合理使用.ppt

高血糖 β细胞 ?细胞 胰高血糖素分泌增加 肝糖元输出增加 神经递质功能异常 糖的摄入减少 葡萄糖重 吸收增加 脂肪分解增加和 葡萄糖摄入减少 肠促胰素效应减弱 胰岛素 分泌 减少 2型糖尿病的病理生理机制 现有口服降糖药的种类和作用特点 噻唑烷二酮 二甲双胍 胰岛素抵抗 (胰岛素应答受损) 肠 ?-糖苷酶抑制剂 延缓碳水化合物的吸收 非促胰岛素分泌剂 促胰岛素分泌剂 胰岛分泌功能缺陷 胰岛素分泌不足(β细胞功能缺陷) 磺脲类药物 格列奈类药物 对胰高糖素抑制的不足 (?细胞功能缺陷) DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂 目前2型糖尿病治疗存在的问题 未很好控制血糖 体重增加 增加低血糖风险 β 细胞功能的进行性丧失 理想的糖尿病治疗药物 持续有效地控制血糖 极低的低血糖风险 不增加或降低体重 改善 β 细胞功能，延缓疾病进程 肠促胰岛素调节血糖的作用机制 促进饱胀感 降低食欲 增强葡萄糖依赖的 胰岛素分泌 胰高血糖素水平下降，肝糖原输出减少 抑制餐后胰高血糖素分泌 帮助调节胃排空 提高β 细胞反应 减轻β 细胞工作量 进食促进GLP-1分泌 GLP-1在人体中的效用: GLP-1在外周组织中的作用 脂肪组织 脑 肝脏 胰腺 肌肉 葡萄糖摄取和储存 胰岛素敏感性 胃排空 食欲 神经保护 葡萄糖生成 心脏保护 心脏功能 心脏 GLP-1 肠道 { 胰岛素分泌 胰高糖素分泌 胰岛素生物合成 β细胞增殖 β细胞凋亡 高血糖治疗路径中口服降糖药的地位 一线药物治疗 二甲双胍 促胰岛素分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 二线药物治疗 促胰岛素分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 或 噻唑烷二酮类药物 或 DPP-4抑制剂 三线药物治疗 基础胰岛素 或 每日1-2次预混胰岛素 促胰岛素分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 或 噻唑烷二酮类 或 DPP-4抑制剂 或 GLP-1 受体激动剂 四线药物治疗 基础胰岛素+餐时胰岛素 或 每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 或 每日1-2次预混胰岛素 或 主要治疗路径 备选治疗路径 如血糖控制不达标 HbA1C≥7.0%， 则进入下一步治疗 一线单药起始的口服降糖药 一线药物治疗 二甲双胍 胰岛素促分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 二线药物治疗 胰岛素促分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 或 噻唑烷二酮类药物 或 DPP-4抑制剂 三线药物治疗 基础胰岛素 或 每日1-2次预混胰岛素 胰岛素促分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 或 噻唑烷二酮类 或 DPP-4抑制剂 或 GLP-1 受体激动剂 四线药物治疗 基础胰岛素+餐时胰岛素 或 每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 或 每日1-2次预混胰岛素 或 主要治疗路径 备选治疗路径 如血糖控制不达标 HbA1C≥7.0%， 则进入下一步治疗 二甲双胍 激活腺苷酸激酶， 肝脏葡萄糖输出 用药经验丰富；无体重增加；极少低血糖；可能 心血管事件（UKPDS） 胃肠道副作用（腹泻、腹痛）；乳酸酸中毒（罕见）；维生素B12缺乏； 多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脱水 用法用量 常用品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 二甲双胍及缓释片 500~2000mg 2~3次 （缓释片1~2次） 随餐服用 （缓释片每日1次时推荐随晚餐服用） 作用机制： 优 点： 缺 点： 磺脲类 关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌 用药经验丰富； 微血管风险（UKPDS） 低血糖；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；耐用性低 作用机制： 优 点： 缺 点： 用法用量 常用品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 格列本脲 2.5~15 mg 1~3次 餐前30分钟 格列吡嗪 2.5~30 mg 1~3次 餐前半小时 格列吡嗪控释片 5~20 mg 1次 早餐时 格列齐特 80~320 mg 1~3次 餐前 格列齐特缓释片 30~120 mg 1次 早餐时 格列喹酮 30~180 mg 1~3次 餐前半小时 格列美脲 1~8 mg 1次 早餐前或餐时服 格列奈类 用法用量 常用品种 剂量范围/日 服用次数/日 用药时间 瑞格列奈 1~16 mg 3次 进餐服药，不进餐不服药， 不影响服药效果 那格列奈 120～360mg 3次 主餐前服药 关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌 餐后血糖偏离；次数灵活 低血糖，但发生频率和程度较磺脲类轻；体重增加； ？减弱心肌缺血预处理；频繁用药 作用机制： 优 点： 缺 点： ?-糖苷酶抑制剂 抑制小肠?-葡萄糖苷酶，延缓肠