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问题 2型糖尿病的常规阶梯治疗往往不能阻止β细胞功能衰退,血糖控制逐渐恶化,有哪些药物及治疗方法可以改善患者的胰岛功能? 尚待研究的问题 可能具有保护β细胞作用的降糖药物 胰岛素 噻唑烷二酮类(TZD) GLP-1受体激动剂 短期胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者β细胞功能和胰岛素抵抗 基础及临床研究提示不同胰岛素治疗均能改善β细胞功能 基础及动物研究证据 改善糖毒性、脂毒性、一直肝脏内质网应激、抑制NFκB炎症通路、减轻胰岛T细胞反应 临床研究 短期胰岛素强化治疗改善HOMA-B、AIR、C肽曲线下面积,有道长期血糖缓解 基础胰岛素改善口服葡萄糖耐量中C肽反应 预混胰岛素改善空腹及胰高糖素或餐后刺激的C肽水平 — — — — Diabetes, 1996. 45(5):622-6 Diabet Med, 1999, 16(10); 827-34. Diabetes Technol Ther. 2011. 13(4):461-5 Diabetes Care. 2003, 26(8); 2231-7. Diabetes Obes Metab. 2008. 10(5): 421-9 Acta endocrinal(Copenia), 1998. 118(3): 365-73. Acta Diabetal 2008 Sep; 45(3); 167-78 Biochem Biophys Res Cournum, 2003, 310(3); 852-9. Eur J Clin Invest, 2004, 34(4); 249-55 J Autocornum, 1996, 9(3); 341-8. 荟萃分析:短期胰岛素强化治疗改善新诊断T2DM患者β细胞功能和胰岛素抵抗 一项荟萃分析纳入7项研究,评估胰岛素强化治疗对β细胞功能或胰岛素抵抗的效果,或评估成年(年龄18岁)新诊断2型糖尿病长期不适用药物的血糖缓解情况,采用随机效应模型进行汇总分析 结果显示,短期胰岛素强化治疗后β细胞功能和胰岛素抵抗均得以改善 短期胰岛素强化对早期T2DM β细胞功能的影响 短期胰岛素强化对早期T2DM 胰岛素抵抗的影响 Kramer CK, etal. Lancent endocrinal. 2013 Sep; 1(1):28-34 短期胰岛素强化治疗使β细胞 功能获得长期缓解 治疗前 治疗后 治疗后一年 CSII MDI OHA Non remission 1400 1200 1000 800 600 400 200 -200 0 P0.0001 P=0.006 胰岛素急性相反应(pmol/L.min) 翁建平教授为主要研究者的多中心随机试验比较了短期胰岛素强化治疗或短期口服降糖药治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和糖尿病缓解率的影响。患者被随机分配到胰岛素治疗组(CSII或MDI)或口服降糖药组,开始快速降糖治疗。当维持2周血糖正常之后,治疗停止。随后患者只用饮食和运动治疗并随访。强化治疗后,体现β细胞功能的HomaB指数和急性胰岛素反应有明显的改进。 Jianping Weng, Yanbing Li,etal. Lancet 2008; 371: 1753–60. * 高级班-胰岛素的治疗 1 胰岛素的治疗 随着糖尿病病程进展,胰岛β细胞功能进行性下降 0 20 40 60 80 100 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 年 胰岛功能 (%) 50% 25% 糖尿病确诊之前 10-15年 确诊糖尿病 Adaped from UKPDS 16 Group. Diabetes 1995;44:1249–58 随着β细胞功能不断下降,需适时起动和不断优化调整胰岛素方案以达到血糖控制目标 患者 β 细胞功能 胰岛素注射次数 好 差 少次 多次 起始胰岛素治疗 (补充治疗) 优化调整治疗方案 强化胰岛素治疗 (替代治疗) 胰岛素的起始治疗 起始时机: T1DM患者发病时,且需终身胰岛素替代治疗 新发病2型糖尿病患者如有明显的高血糖症状、发生酮症或酮症酸中毒,可首选胰岛素治疗,再根据病情确定后续的治疗方案 T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗基础上,如果血糖仍然未达到控制目标 对新发病且与T1DM鉴别困难的消瘦的糖尿病患者 在糖尿病病程中(包括新诊断的T2DM患者),出现无明显诱因的体重显著下降时 妊娠糖尿病饮食控制不达
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