《第3章癌基因》-公开课件(设计).ppt

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第三章 癌基因(oncogene) 概述: 结构基因 基因包括 功能基因 调控基因 原癌基因 癌基因 肿瘤抑制基因 在保持机体的正常功能方面起重要作用。如果发生了异常改变,可能引起细胞的转化和肿瘤发生。肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果。 一、癌基因(oncogene):包括原癌基因和癌基因。 (一)?? 原癌基因(proto oncogene) 原癌基因(proto-oncogene):存在于正常细胞内,对细胞的增殖和分化过程中起重要调控作用的基因序列。 原癌基因总数已超过100余种。 原癌基因特点: 1.存在于正常细胞中,通常处于静止状态,不表达或表达水平极低,它们的表达受到严格的调控。2.在进化上具有高度保守性,提示在细胞的正常生长、繁殖、分化和发育中起重要的调控作用,无致癌性。 原癌基因的生物学功能: 1、? 对细胞生长与增值的调节作用 (1)原癌基因产物在细胞中的分布:细胞膜、胞质、胞核。 (2)原癌基因产物的功能:生长因子及受体的作用。 2、? 对细胞发育分化的调节作用 原癌基因具有调节胚胎及细胞多阶段分化的功能,包括卵细胞的成熟,胚胎细胞增殖及分化,器官的形成直至生命形成的整个发育过程。 3、? 原癌基因的激活 原癌基因是正常细胞中调控正常生长,分化发育基因。不具致癌性,但在一定条件下可被激活,转变为活化的癌基因,在基因结构上发生变化,呈现异常表达,产生异常的表达产物,从而导致正常的细胞癌变。 结构改变: (突变)产生具有异 常功能的癌蛋白 激活方式 基因表达调节的改变:产生过量 的结构正常的生长促进蛋白 点突变 染色体易位 结构改变 染色体重排 断裂 基因扩增 倒转 基因表达调节改变:过度表达 4、? 原癌基因产物的分类: (1)细胞周期调节蛋白 (2)细胞生长因子 (3)生长因子受体 (4)信号转导蛋白 (5)核调节蛋白 (二)癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细胞能力的基因。 是细胞中发生变异的一类基因,这些基因在细胞中行使正常的生理功能,是机体生长和发育不可缺少的。 第一节 癌基因研究发展史 基因变异与肿瘤的发生发展密切相关 一、实验肿瘤学的诞生 二、环境因素和遗传因素与细胞癌变 三、肿瘤基因学说 在探索致癌物使细胞恶性转化中提出了肿瘤基因学说 与肿瘤发生 相关的基因: 四、癌基因、抑癌基因理论的确立与细胞信号传导 五、细胞癌变多阶段假说的分子模型 六、细胞周期调控因子与癌变机制 七、肿瘤的多基因变异累积特性与人类基因组、蛋白组学研究 八、我国肿瘤相关基因研究的回顾 第二节 RNA肿瘤病毒与病毒癌基因 肿瘤病毒包括: DNA病毒 RNA病毒 一、DNA病毒:作用于抑癌基因,使其蛋白产物功能失活。包括许多种,乳头状瘤病毒、疱疹病毒和乙型肝炎样病毒与动物的肿瘤发生密切相关 病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体. 不同DNA肿瘤病毒的基因组的大小和壳体的直径彼此相差甚远。 二、RNA肿瘤病毒: 以颗粒中含有逆转录酶为特点,具有诱发肿瘤作用的病毒称为RNA肿瘤病毒或逆转录病毒(retrovirus)。 (一)内源性病毒(endogenous virus)   这是指RNA肿瘤病毒感染机体后,其遗传信息整合到宿主细胞核的DNA中,并作为正常细胞的一部分通过性细胞由亲代垂直递给子代的病毒。 (二)外源性病毒(exogenousvirus) 按其生物学性能,发展过程和基因组的不同而区分为两组。 1.急性RNA肿瘤病毒:这组病毒诱发动物产生肿瘤的潜伏期较短(3-4周),在体外对培养的成纤维细胞具有转化的能力。从这类病毒中分离的病毒癌基因叫细胞转化基因。 这组病毒的基因组内含有onc基因,编码产生转化蛋白使细胞发生恶性

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