蛋白质和非蛋白氮化合物代谢紊乱临床生物化学和检验.ppt

第二章 蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱 Major Objectives 熟悉正常与疾病时血清蛋白质电泳的图谱特征，各电泳区带的主要蛋白质。 掌握血浆蛋白主要组分的性质、功能、临床意义和检测方法。 熟悉原发性和继发性氨基酸代谢紊乱、氨基酸血症与氨基酸尿症的概念。 了解苯丙酮尿症、酪氨酸血症、白化病、尿黑酸尿症的发病的生化机制及检测方法。 熟悉氨基酸的检测方法 教学重点与难点 重点：血浆蛋白主要组分的性质、功能、临床意义和检测方法；几种常见的原发性氨基酸代谢紊乱以及高尿酸血症、痛风发病的生化机制与检测方法。 难点：血浆蛋白主要组分的功能、原发性氨基酸代谢紊乱以及高尿酸血症、痛风发病的生化机制；氨基酸的检测方法。 Brief Contents 第一节 体液蛋白质及其代谢紊乱 第二节 氨基酸代谢紊乱 第三节 嘌呤核苷酸代谢紊乱 第四节 蛋白质和氨基酸检测 第一节 体液蛋白质及其代谢紊乱 一、血浆蛋白质的组成、功能和分类 二、血清蛋白质电泳组分的临床分析 三、血浆蛋白质及其异常 四、其他体液蛋白质 一、血浆蛋白质的组成、功能和分类 血浆内蛋白质总浓度约为 60-80 g/L,它们是血浆的主要固体成分。蛋白质种类很多，目前已分离的有1000多种，其中既有单纯蛋白质也有结合蛋白质。 ??????????????????????????????人类清蛋白分子 分离蛋白质常用的方法包括： 电泳法、超速离心法。 近十年来使用不少新技术，用于分析血浆内较微量的个别蛋白质，并研究其在疾病时的变化，有助于疾病的诊断并提供有价值的病理生理信息。 （二）血浆蛋白质的功能 维持血浆胶体渗透压 运输作用 免疫作用 催化作用 根据血浆酶的来源和功能分三类：血浆功能酶，外分泌酶，细胞酶 维持血浆正常的pH 营养作用 凝血抗凝血和纤溶作用 代谢调控作用；作为底物，酶或中间产物抑制或激活组织蛋白酶 分辨率高时： 可有β1和β2；α2中也可有两条。 如果采用聚丙烯酰胺凝胶电泳，在适当条件下可以分出30多个区带。 各电泳区带的主要蛋白质 近年来免疫化学分析技术的进展，使许多血浆蛋白质、尤其是微量血浆蛋白质的检测成为可能，与电泳法结合可以为血浆蛋白质的分析和临床意义提供更有价值的资料。 2.功能分类法: （四） 影响血浆蛋白质浓度的因素 1.急性时相反应 （ acute phase response , APR）： 急性时相反应蛋白 （acute phase response protein,APRP): AAT AAG Cp CRP Hp α1-抗糜蛋白酶 血红素结合蛋白 C3 C4 纤维蛋白原 APR的机制 是对炎症的一般反应。 损伤部位释放的细胞因子，包括白介素、肿瘤坏死 因子α和β、干扰素以及血小板活化因子等，引发肝细胞中上述蛋白质合成量的改变。 正向APRPs是机体防御机制的一个部分，尤其是活化补体、蛋白酶抑制剂对酶活性的控制、触珠蛋白对被破坏红细胞中释放Hb的保护作用等。 作为营养蛋白的负向APRs此时合成减少，可为合成正向APRPs提供更多的氨基酸原料 。 APR的临床应用 帮助监测炎症发生及过程和观察治疗反应 尤其是那些升高最早和最多的蛋白质(如CRP) 手术创伤后APR的变化 急性心肌梗塞后APR的变化与时间进展及损伤程度有关 2. 类固醇激素 疾病时血浆蛋白质的浓度变化被体内类固醇激素的状态复杂化，包括类固醇激素治疗、妊娠和口服避孕药。 3. 风湿病 风湿病包括多方面变化，炎症主要累及结缔组织，伴多系统损害。 血浆蛋白的改变主要包括：急性炎症反应及抗原刺激引起的免疫系统增强的反应。 特征：① Ig↑，尤以IgA并伴IgG、IgM↑ ② α1AG，Hp，C3 ↑ 4. 肝脏疾病 大多数血浆蛋白在肝脏合成。肝的枯否细胞可参与免疫细胞的生成调节，所以肝脏病变时引起血浆蛋白变化。 急性肝炎（乙肝活动期）： α1-AT↑， AAG正常，Hp↓、PA、Alb↓ PA是肝功能损害的敏感指标。 肝硬化时： IgG弥散性↑，IgA↑ α1-AT↑↑（肝细胞损伤敏感指标之一） CRP、CRE及纤维蛋白原↑。 AAG、Hp、C3偏低。 PA、 Alb、 α1 -Lp、TRF↓↓。 α2MG↑↑。 5. 选择性蛋白的丢失 肾病或肠道疾病→血浆蛋白