络活喜说明书及药代动力学区别精编版.ppt

* * * * * 络活喜是FDA批准唯一可安全用于合并心衰的高血压患者的CCB。 通过PRAISE研究我们可以看到，在心衰患者中，络活喜在未发生主要心血管不良事件的患者比例和安慰剂相当，也就是说心衰患者，络活喜可以安全放心的使用。在临床中您一定遇到很多高血压伴有心功能不全的患者，当这些患者血压控制不好的时候，络活喜应该是您联合治疗的首选，而且可以安全使用！ * 除了络活喜独特的平稳持久降压特性外，与其他CCB(如硝苯地平控释片)比较，络活喜?还具备多方面优势，是您可以信赖的长效CCB: 络活喜是FDA唯一批准可安全用于心衰患者的CCB，您可以放心用于心功能不好的病人 服用络活喜100％患者的T/P比值均大于50%，广泛适用于各种人群， 而硝苯地平控释片只有72%的患者T/P比值不能大于50％ 病人即使偶尔漏服络活喜仍可稳定控制血压，更适合经常出差及老年病人 络活喜无任何已知药物之间相互作用，适合服用多种药物的患者， 如老年人， 糖尿病病人， 冠心病病人 络活喜由于不是控释剂，因此可以掰开服用，方便医生、患者调节剂量 * * 100片10mg的络活喜，患者的心率依然是74次，并没有发生严重的发射性心动过速，导致全身性的休克 * 华法林是抗凝药，地高辛是治疗心衰的药物。两种药物非常容易产生药物见的相互作用。 西地那非是万艾可， * 第一代作用迅速，尤其可致二氢吡啶类出现神经激素激活效应。此外，因作用时间短需每天多次服用。 第二代具有改善的药代动力学和/或增加的血管选择性。结果是有作用时间更长以及血管扩张作用较少的特点。 第二代钙拮抗剂的药代动力学和药效学性质远不够理想。问题包括：(1) 24小时降压作用有波动，如非洛地平控释片一天一次服用时血浆药物浓度出现谷—峰变异;(2) 活性迅速降低导致作用很快消失；(3) 间断自主神经系统激活；(4) 生物利用度方面，控释剂型并不是100%释放。 * * 硝苯地平的缓释剂- 欣然、圣同平、尼福达 络活喜真正的长效CCB药物，与多数药物的释放是一样的， 以时间的二次方成正比， 是按照二级速率进行释放，半衰期长。 * 缓释剂型具有一个不可溶性的半透膜，药物进入体内后，胃液通过半透膜开始溶解部分药物，同时形成渗透压，并使药物的活性成分通过半透膜表面的微孔在一定时间内以先多后少非匀速地释放出来。待药物释放完毕，外壳即被排出体外。 缓释/控释剂——将药物寄放在给药部位（胃肠道） 长半衰期药——将药物寄放在体液系统 (血液循环） 膜介导药物——将药物寄放在胞膜脂质层中(靶点附近） * * * * Amlodipine Molecular Structure: Basis for Pharmacokinetic and Membrane Interactions * 钙拮抗剂的作用机理主要是阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内,减弱兴奋收缩耦联,降低阻力血管的收缩反应性.钙拮抗剂还能部分拮抗内皮素、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、和α1肾上腺素能受体的缩血管效应,减少肾小管钠重吸收,减轻氧化应激反应.根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位,钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类, * * 从这幅图上我们可以看出，氨氯地平的R+对映体, 在质膜中通过激活一氧化氮合成酶提高了一氧化氮生成量。氨氯地平对一氧化氮合成酶发生的作用目前看来是通过激活一种新发现的血管紧张素受体 (AT?)，从而激活B2-激肽受体而实现的。 We can see from this figure that the R+ enantiomer of amlodipine, once present in the plasma membrane, promotes the production of NO, ultimately through the activation of eNOS. The effect on eNOS is apparently transduced via activation of a novel angiotensin receptor (AT?), leading to stimulation of the B2-kinin receptor. * 抗氧化，促进NO生成的作用 * 氨氯地平之所以均有良好的预防MI的作用，是由于其自身真正的分子长效结果决定。 * 氨氯地平和ramiprilat（一种ACE抑制剂）都可增加孤立的人体冠状动脉经醋胆酸诱发的亚硝酸盐的生成量。这是氨氯地平在药理学浓度直接有益于的内皮的证据之一。 Amlodipine and ramiprilat (an ACE inhibitor) both increase acetylcholine-i