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结核性脑膜炎2009年诊断标准 可能的结核性脑膜炎 符合临床标准,同时具备 1.临床评分6-9分(无脑影像学) 2.或临床评分6-11分(有脑影像学) 3.排除其他脑膜炎 4.未行腰穿或脑影像学检查不得诊断或排除可能的结核性脑膜炎 结核性脑膜炎2009年诊断标准 无结核性脑膜炎 已有其他疾病的诊断成立,无确诊的结核性脑膜炎或令人信服的二元疾病征象。 结核性脑膜炎2009年诊断标准 无结核性脑膜炎 根据患者年龄,免疫状态机地域分布应行相应的微生物学(染色、培养、核酸检测)、血清学或病理学检查,建议常规行革兰氏染色、墨汁染色、梅毒螺旋体及HIV检测。 疑诊TBM 结核性脑膜炎诊断分类图 腰椎穿刺 脑CT/MRI 确诊TBM 很可能的TBM 诊断评分≥10/12 可能的TBM 诊断评分≥6-9/6-11 无TBM:其它替代诊断 结核性脑膜炎2009年诊断标准 与先前的诊断标准相比: 1. 沿用了结核性脑膜炎诊断分类的方法,分为确诊、很可能、可能、无结核性脑膜炎4种诊断类别。 2. 引入了结核性脑膜炎诊断评分。 3. 制定了疑诊TBM病例的诊断流程表。 结核性脑膜炎诊断2009年专家共识 对治疗的意见: 由于脑脊液细胞涂片和结核杆菌培养阳性检出率极(10%),按照上述诊断标准,绝大多数临床病例仅能诊断为很可能的或可能的结核性脑膜炎。鉴于该病的严重后果,专家共识建议,高度怀疑结核杆菌感染的脑膜炎患者应尽早开始抗结核药物治疗。 TBM2009年标准—总结 ■ 本专家共识旨在提供一个有力且贴近实践的诊断标准,以应对目前TBM诊断的困难这一挑战。 ■ 尽管仍存在局限性,但是我们相信一个统一的诊断标准在今后的临床研究中的应用无处不在。 ■ 加强证据基础至关重要,诊断技术的进步有利于标准的持续完善,最终改善病患诊疗。 结核性脑膜炎—检测方法进展 ■ 又称尼氏染色(Ziehl-Neelsen stain),为最传统方法,特异性高,敏感度低(痰液13%-23%)。 ■ 脑脊液检出率更低,有研究显示,脑脊液中Mtb数量需超过1000×10-6/L方能在镜下观察到。 ■ 结核菌细胞壁脂质含量较高,约占干重的60%,尤其有大量分支菌酸(mycolic acid)包围在肽聚糖外层,染料较难传入,革兰染色无效。 ■ 抗酸染色中应用石碳酸具有腐蚀性,可以破坏结核菌菌壁,使用品红进入菌内与核酸结合,从而显色。 传统方法—抗酸染色 改良的抗酸染色主要从三个方面改进 ■ 玻片离心沉淀法收集脑脊液细胞,提高结核菌检测浓度。 ■ 应用脂质溶解剂Triton-X100(聚乙二醇辛基苯基醚)破膜,增加细胞通透性及结核菌菌壁通透性。 ■ 品红染料具有自发荧光特性,应用荧光显微镜在546nm绿色荧光油镜下观察提高检出率。 传统方法—抗酸染色 传统方法—抗酸染色 ■ Mtb培养是诊断结核感染的金标准之一。 ■ 确诊的同时可以鉴别非Mtb、Mtb分型,进行药敏试验、药物研究。 ■ 常用罗氏培养法,敏感度约20-40%,需时4-8周。 ■ 分支杆菌生长指示管(MGIT-960)系统,美国Becton公司研制的全自动液体培养系统,敏感度较罗氏法提高10%以上,平均报告时间15.3-17.4天。 传统方法—结核菌培养 结核菌培养 ■ 基于T细胞的γ干扰素释放试验(interferon gamma release assay,IGRA)是结核诊断领域期待已久的必威体育精装版进展 ■ 原理是当体内曾经受到结核杆菌抗原刺激而致敏的T淋巴细胞再次遇到同类抗原时能够产生IFN- γ,通过直接检测其浓度或进行斑点试验,可以从单个细胞的水平检测分泌IFN- γ的细胞数量,从而判断机体有无结核感染。 ■ 常用结核菌特异性抗原为早期分泌靶向抗原(ESAT-6)和培养滤过蛋白(CFP-10) ■ 特异性较高(85%-100%),与卡介苗及非结核分支杆菌不存在抗原交叉,敏感度达94%左右 ■ 美国FDA、欧盟、加拿大及日本等均已认可用于临床检验 结核杆菌T细胞斑点试验(TB-spot) 结果 前提:通常正常结果,空白对照孔没有或有很少的斑点而植物血凝素PHA对照孔斑点数超过20个。 1.阳性结果: ①空白对照孔斑点数为0~5个且(抗原A或抗原B斑点数)-(空白对照孔斑点数)≥6 ②空白对照孔斑点数6-10个时且(抗原A或抗原B斑点数)≥2倍空白对照孔斑点数 2.阴性结果: 不符合上述标准且对照孔正常 结果的诊断 阳性结果: 1.提示患者体内存在结核杆菌特异的效应T细胞
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