关于总局调整原料药.doc

2017年11月30日，CFDA发布了2017年第146号文，即关于总局调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告。公告中指出，“取消药用辅料与直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材）审批，原料药、药用辅料和药包材在审批药品制剂注册申请时一并审评审批”，且“自本公告发布之日起，各级食品药品监督管理部门不再单独受理原料药、药用辅料和药包材注册申请”。 原料药、药用辅料和药包材不再单独注册申请，取而代之的是与制剂产品一同进行关联审评审批，具体的方式是CDE建立原料药、药用辅料和药包材登记平台（以下简称为登记平台）与数据库，有关企业或者单位可通过登记平台按本公告要求提交原料药、药用辅料和药包材登记资料，获得原料药、药用辅料和药包材登记号，待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。 在原料药、药用辅料和药包材登记平台中有一栏为“与制剂共同审评审批结果”，根据CDE的解释，有四种符号代表结果信息： A：已批准在上市制剂使用的原料/辅料/包材； A*：单独申报且已通过技术审评，但尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料/包材； A#：已批准在上市制剂使用的原料/辅料/包材，发生影响产品质量的重大变更（如生产工艺发生重大变更、生产场地变更等），变更后的产品尚未通过与制剂共同审评审批； I：尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料/包材。 从上述的定义可知，A代表已激活的原料药、药用辅料或药包材，因为它已完成了与制剂的关联审评。 截止2019年05月10日，已有原料药223个、药用辅料91个、药包材86个被激活： 原料药 已有223个原料药已完成与制剂的关联审评，涉及149个品种，其中关联最多的是埃索美拉唑钠（9个）、盐酸莫西沙星（8个）和帕瑞昔布钠（7个）： 从企业贡献来看，已完成与制剂关联审批的223个原料药共由149家企业完成，其中，完成数量最多的前三家企业分别是齐鲁制药有限公司（9个）、扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司（8个）和连云港润众制药有限公司（7个）： 药用辅料已有91个药用辅料已完成与制剂的关联审评，涉及84个品种，其中关联最多的是微晶纤维素（4个）、蛋黄卵磷脂（2个）、交联羧甲基纤维素钠（2个）、羧甲淀粉钠（2个）和硬脂酸镁（2个）。 给天和药用固体瓶(天和医塑包进行密度测定时，主要是采用浸渍法来做测试，我们只需要根据其在浮力法中所得到的密度进行测定即可。那么具体密度系其实是指它在一定的温度下所呈现出来的体积物质是什么样的。 浸渍法系，则是说我们把药用固体瓶试样放入规定温度的浸渍液中，然后观察它在里面所承受的浮力是多少，不过需要注意的是，必须等试样在浸渍液中全部排开后，才可以用它的体积和密度进行乘积。在确定浮力大小的时候，其实是可以利用测量试样质量的方法以及瓶子在浸渍液中所呈现出来的质量求得。 药用固体瓶放入的浸渍液中，需把里面的恒温控制在23度上下，最好浮动不要超过2度，并且湿度需要保持在50%且浮动湿度不得超过5%的环境中，放置最少四个小时左右，然后才可以拿去进行试验。最重要的一点是，选择试样的时候，必须是除了粉料外且没有气孔的其它材料，而且表面必须光滑平整，没有其它的凹凸感，另外干净、没有缝隙或者没有气泡。 除此之外，天和药用固体瓶的试用品，还应该是尺寸比较适宜的，不能超过两克。 天和医塑包装成立于2004年，位于湖南湘潭天易经济开发区吴家巷工业园，占地面积7000平方米，是一家专业生产药用塑料瓶的企业。公司拥有符合GMP认证要求的1000平米生产洁净区，经国家药检部门检测洁净度达到十万级。产品具备由国家食品药品监督管理局颁发的Ⅰ类药包材注册证书。 而按照企业激活的药用辅料数目来看，在已激活的91个药用辅料中，共由84个企业完成，大部分企业只完成了1个药用辅料的激活（占比94%），斗山公司、GATTEFOSSE SAS和BASF SE均分别完成了2个，而法国罗盖特公司和瑞登梅尔（上海）纤维贸易有限公司分别完成了3个。 目前平台数据中无失效的辅料。 药包材 已有86个药包材已完成与制剂的关联审评，涉及47个品种。其中，关联最多的是抗生素瓶用铝塑组合盖（7个）、药用铝箔（7个）和口服固体药用高密度聚乙烯瓶（5个）： 而按照企业激活的药包材数目来看，在已激活的86个药包材中，共由71个企业完成，江苏中金玛泰医药包装有限公司完成最多（有4个），江苏华兰药用新材料股份有限公司与应城市恒天药业包装有限公司均分别完成3个：