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药品生产质量管理规范 生产管理 生产管理 本章重点： 无菌制剂中常见的工艺过程有哪些？有哪些特殊的要求？ 药品生产过程中各工序保存时限有哪些要求？ 无菌生产过程中内毒素的控制要求等？ 无菌药品的批号有什么管理要求？ 如何减少生产过程的污染与交叉污染？ 清场管理的基本要求是什么？ 生产管理 生产管理概念:对企业生产系统的设置和运行的各项管理工作的总称 。又称生产控制。 内容包括：①生产组织工作。即选择厂址，布置工厂，组织生产线，实行劳动定额和劳动组织，设置生产管理系统等。②生产计划工作。即编制生产计划、生产技术准备计划和生产作业计划等。③生产控制工作。即控制生产进度、生产库存、生产质量和生产成本等。 管理性质：药品的适用对象决定了药品的特殊性（专属性、复杂性、质量隐蔽性、时效性、检验局限性），进而决定了药品生产管理的严谨、规范性。 生产管理 无菌药品 概念: 特性:无活体微生物存在； 无热源和细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 成品质量不确定性: 破坏性检验—代表性的样品—不确定的结果 生产管理 给药途径及危害：注射给药途径导致热源反应、微循环的栓塞，形成远期药源性疾病，如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等，严重的将危及生命。 意义 ：基于无菌药品特殊的使用条件，世界各国对其实施最严格的控制，确保将潜在的微生物、微粒以及内毒素污染控制到最低限度或者消除其污染源。 生产管理 无菌产品工艺（结合我们实际） 冻干粉针剂主要工艺覆盖下列部分: 原料--称量、配制、容器准备（盘、铝桶等）、除菌过滤、冻干、粉碎、混合、包装。 粉针剂—准备（胶塞、铝盖、西林瓶、容器具、工作服等）、分装、轧盖、灯检、包装（仅包括生产工序） 生产管理 无菌工艺图例 生产管理 过程控制 为什么要进行过程控制？ 药品污染源：如尘埃、微粒、碎屑、内毒素、微生物、其他药物组分的残留等。 污染途径：比如清洁不彻底、微粒随空气在生产区传播等。如清洗用水、直接（间接）接触物料、器具、零件的清洗过程、灭菌过程、灭菌后存放条件，机械、物料、方法、环境等方面对各种污染源进行控制效果不好，如人流和物流的优化不好、清洁工艺的设计和实施不正确、综合的人员培训、洁净服和空气净化等方法到位等， 生产管理 为了将药品的污染控制在一个可接受标准内。因此无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 1.1计划管理 【技术要求】无菌操作区不宜安排三班生产，以保证有足够的时间用于消毒。更换品种时，应有一定的间歇时间用于清场和消毒。 1.2时限要求 生产管理 【背景介绍】 美国在 21CFR211.111 提出，“在适当时候，应制定完成每一生产阶段的时间限度，以保证药物制剂的质量。 2010 年 PIC/S 针对 GMP 无菌药品附录明确提出，“灭菌前应当监控微生物的污染水平。应确立灭菌前产品的微生物污染控制标准。” 生产管理 灭菌后的材料在存放过程可能受到环境、人员的污染，出现微生物的滋生，进而影响到产品的质量，因此对灭菌后的材料存放时间也应进行验证。 除了微生物相关要求外，部分产品在溶液或其他状态下存在不稳定性，极易降解，产生新的杂质，因此基于药品化学稳定性的时间管理也是确定存放时限的判定方法 * *