免疫缺陷病中山大学免疫学.pptxVIP

免疫缺陷病Immunodeficiency disease, IDD范艳莹主 要 内 容概 念：免疫缺陷病、原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病 一 般 特 点原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病治 疗 原 则概 念 免疫缺陷病: 是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育/分化/增殖和代谢异常,并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征 原发性免疫缺陷病(Primary IDD) 获得性免疫缺陷病(Acquired IDD)免疫缺陷病的特点感染：死亡主要原因。机会性感染，呼吸道感染最常见。恶性肿瘤：主要是T细胞免疫缺陷者，白血病、淋巴瘤。伴发自身免疫病：SLE、类风湿性关节炎遗传倾向性：原发性免疫缺陷,约1/3常染色体遗传，1/5为性染色体遗传一 原发性免疫缺陷病(PIDD)概念：又称为先天性免疫缺陷病（congenital IDD, CIDD) 由于免疫系统遗传基因异常或先天性发育缺陷导致的先天性免疫功能不全分类原发性B细胞缺陷病 原发性T细胞缺陷病原发性联合免疫缺陷原发性吞噬细胞缺陷原发性补体缺陷 （一）原发性B细胞缺陷X-性连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷X-性连锁高IgM综合征X-性连锁无丙种球蛋白血症 （X-Linked Agammaglobulinemia， XLA)特点X-性连锁隐性遗传B细胞数目减少或缺失血清中各类Ig明显降低或缺失T细胞数量和功能正常出生6-9个月发病，反复化脓性感染选择性IgA 缺陷（Selective IgA deficiency）特点常染色体显性遗传或隐性遗传血清IgA降低，SIgA含量极低细胞免疫功能正常Most common form of immunodeficiencyX-性连锁高IgM综合症（X-linked Hyper-IgM immunodeficiency, XHM)特点X性联隐性遗传，CD40L基因突变B细胞不能增殖和进行Ig的类别转换IgM增高，其他类型Ig缺乏X-性联高IgM综合症导致B细胞活化增殖障碍（二）原发性T细胞缺陷DiGeorge综合征T细胞活化和功能缺陷 DiGeorge syndromeDiGeorge综合征先天性胸腺发育不全22号染色体部分区域缺失T细胞数目降低，缺乏应答B细胞数目正常，但TD抗原刺激无法产生抗体患儿具有特殊面容DiGeorge 综合征HE染色切片胸腺淋巴结T细胞活化和功能缺陷T细胞膜分子表达异常或缺失CD3ε或γ链基因变异ZAP-70基因变异（三）原发性联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病X-性连锁重症联合免疫缺陷病常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷 MHCI类分子或 MHCII类分子缺陷引起的SCID其他 SCIDX-性连锁重症联合免疫缺陷病X性连遗传缺陷IL-2Rγ链基因突变患者T细胞和NK细胞显著减少或缺乏B细胞数量正常，功能障碍重症联合免疫缺陷SCID 裸鼠SCID 男孩（四）补体系统缺陷遗传性血管神经性水肿C1抑制因子基因缺陷，补体经典途径过度激活阵发性夜间血红蛋白尿衰变加速因子（CD55）和CD59基因缺陷C1-inhibitor deficiency:angioedema（五）吞噬细胞缺陷中性粒细胞数量减少髓样干细胞分化发育障碍吞噬细胞功能缺陷白细胞黏附功能障碍慢性肉芽肿：NADPH氧化酶基因缺陷慢性肉芽肿病（ CGD）NADPH氧化系统基因缺陷吞噬细胞杀菌过程受阻持续感染刺激肉芽肿形成二 获得性免疫缺陷病(AIDD) （一）概念和诱发因素 概念：机体免疫系统发育完整，由各种后天因素 (如营养不良，感染，肿瘤，创伤，药物，老龄化等)引起机体免疫功能低下，导致继发性免疫缺陷 非感染因素 感染因素：如HIV感染引起的AIDS（二）获得性免疫缺陷综合症（AIDS）人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV) 一种逆转录病毒，分HIV-1和HIV-2两型获得性免疫缺陷综合征 (Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS ） AIDS的传播 传染源：HIV携带者和AIDS患者主要传播途径：性接触静脉注射途径输入或注射HIV污染的血液或血制品母婴垂直传播《2007年全球艾滋病流行必威体育精装版报告》 “ 据估计，目前全世界艾滋病毒感染者总数为3320万，感染艾滋病毒的成年人的数量最近几年来一直呈稳定趋势，约占世界总人口的0.8%，今年新感染艾滋病毒的人数为250万，...因艾滋病导致的死亡人数...为210万人。” 联合国艾滋病规划署和WHO《艾滋病流行必威体育精装版报告》(2006)中国艾滋病的流行情况 1982 HIV随第8因子传入中国 1983 HIV感染第一个中国公民 1985发现第一例艾滋病人 19