主要组织相容性复合物02.pptxVIP

主 要 内 容概述HLA复合体的基因组成和遗传特点HLA的结构和分布HLA的生物学作用HLA在医学上的意义移植抗原/组织相容性抗原： 引起排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原系统： 能引起快而强的排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统： 引起慢而弱的排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC） 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 如：小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; *HLA（ human leukocyte antigen）： 人类白细胞抗原第一节 MHC的结构与特点一、NHC的基因组成 HLA复合体位于人第6号染色体短臂, 有224个基因座(locus)，从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因。 (一)经典MHC基因1. 经典MHC I类基因：又称Ia基因； 在HLA复合体中包括HLA-A、-B、-C3个座位2.经典MHC II类基因： 在HLA复合体中有HLA-DP、-DQ、-DR3个亚区(二)免疫功能相关基因1.编码补体成分的基因： 位于HLA复合体Ⅲ类基因区2.抗原加工递呈相关基因： 位于HLA复合体Ⅱ类基因区二、MHC的遗传特点（一）单元型遗传通常以一个完整的遗传单位由亲代传给子代。可用于选择移植供者和亲子鉴定。（二）多态性指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的 生存；可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。（三）连锁不平衡免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)—— 具有与IgV或IgC区相似的折叠结构，且氨基酸组成有一定同源性的一组分子。功能特点 ： 参与细胞与细胞间的相互识别和相互作用IgSF和IgSF间的相互识别：CD4与MHC-II; CD8与MHC-I ；CD2与LFA-3等；第二节 MHC分子的结构和分布一 、MHC分子的结构与分布（一）MHC分子的结构 1.MHCⅠ类分子： 由α链和β2微球蛋白（β2m）非共价结合的异二聚体。 胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区IgSF区： α3、 β2m 胞内区肽结合区IgSF区跨膜区胞内区HLAⅠ类分子结构示意图MHC-I类分子结构α链：43KDaβ链：12KDaα3与CD8分子结合的部位MHCⅠ分子结合抗原肽结构示意图 2.MHCⅡ类分子 由α链和β链非共价键结合的异二聚体分子。胞外区 肽结合区：α1、 β1跨膜区IgSF区：α2、 β2 胞内区肽结合区IgSF区跨膜区胞内区HLAⅡ类分子结构示意图MHC-II类分子结构α链：34KDaβ链：29KDaβ2与CD4分子结合的部位MHCⅡ分子结合抗原肽结构示意图（二）MHC分子的分布经典MHC-I类分子： 广泛分布在所有有核细胞表面； 如：血小板、网织红细胞等； 淋巴细胞——最高另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MHC-I分子。经典MHCⅡ类分子： 主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面； *被抗原激活后表达量明显增多； *在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHCⅡ类分子。 MHC I类与II类分子的特征 特 征MHC I类分子MHC II类分子 多肽链a 链（44-47kD）a链（32-34kD) ?2m链(12kD)?链（29-32kD) 多肽残基位置a1和a2 结构域a1和?1结构域 与T细胞 共受体结合a3区结合CD8?2区结合CD4 肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽 经典成分HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR 二 MHC分子的生物学功能（一）MHC分子是抗原递呈分子 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →供T细胞识别 →形成MHC –抗原肽- TCR三分子复合体 →启动特异性免疫应答。（二）参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立 胸腺上皮细胞、DC等的MHC I类与II类分子，参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择，在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。（三）MHC限制性 在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MHC限制性。如： T细胞与APC； T细胞与靶细胞；等MHC限制性抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 ?识别抗原相同，但MHC型别不同 ?不识别MHC型别相同，但抗原不同 ?不