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“毒”的定义神农尝百草,日遇七十二毒在一定条件下(接触方式、接触途径、进入体内数量),影响机体代谢过程,引起机体暂时或永久的器质性或功能性异常状态的外来物质。人类面临着巨大的毒物挑战 人类不会在前进的道路上停顿(右侧的数字是2011年07月08日09时09分),化合物登记数从5000万到6000万近用了不到2年时间,而最近1个月平均每个工作日新增物质种类超过4万种; 2009年中国首度超过美国及其他国家成为了化学专利申请最多的国家2011年5月24日,国家知识产权局受理了来自中国医学科学院药物研究所的一项具有抗病毒活性物质专利申请;美国化学文摘社给这种物质CAS 号是1298016-92-8。并宣布,这种来自此项申请的物质为全球注册的第6000万种物质;人类改造自然,也在改变自己人类从适应环境,到主动改变环境;工业革命前,人类只认识10种元素;18、19世纪有71种元素被发现;毒—恐惧武大郎罗密欧毒农药氰化钠毒—就在身边碘盐三聚氰胺主要毒物种类纯的物质生物动物植物真菌细菌产品多种、形式多样、相互作用毒物的范围 简单或复杂的化学物; 有毒动物或植物的毒素; 用于疾病治疗的药物(1.5万种); 微生物的毒素; 日常用品--多种化学物的混合物;毒物种类繁多天然有毒物质有毒海洋动物有1000余种毒蜘蛛有数万种毒蛇约2000种。毒蘑菇。400余种。还有毒蜂、毒蜈蚣等众多有毒动植物人工合成的化学物肥皂。染料毒物与人类的关系生物进化的压力;有意识的积累--人类最早的知识积累之一就是识别有毒的植物(毒芹);许多天然物质既可以用作食物,也可制成毒品(如木薯--氰甙亚麻苦甙 );毒物对人体危害的类型局部作用:中毒;变态反应;长期作用致癌、致畸、致突变剂量-反应关系 剂量-效应关系作用剂量(Dose)是接触浓度(Concentration,C)与接触时间(Time,t)的乘积(D=C·t)。内剂量是指已吸收进入体内的量,即存留剂量(Retained dose),也是体内负荷量(Body burden); 剂量-反应关系:测定一组生物体中,毒物剂量与产生标准效应的个体数之间的关系,即发生效应的百分率;剂量-效应关系:一个生物体内所致效应量的关系;毒性(toxicity)通常是指某种毒物能够造成机体损害的能力,是物质本身固有的特性。在实验条件下,毒性是指实验物引起实验动物某种毒效应所需的剂量(浓度)。物质毒性大小,通常可用剂量-反应关系表示。引起实验动物某种反应(效应)所需剂量愈小,则毒作用愈大;反之亦然。毒性指标—致死剂量(1)绝对致死剂量(LD100)指毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。如再降低剂量,即有存活者。由于绝对致死剂量可随实验动物品种、敏感性、动物数量不同而发生变化,故难以在实验中得到重复的结果。一般不用绝对致死剂量来衡量外来化合物急性毒性的大小。毒性指标—致死剂量(2)最小致死剂量(MLD或LD01)指毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲,低于此剂量即不能引起死亡。(3)最大耐受剂量(MTD或LD0)指毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。毒性指标—致死剂量(4)半数致死剂量(LD50)指毒物引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。LD50是评价毒物急性毒性大小最重要的参数,也是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准。与LD50概念相似的毒性参数,还有半数致死浓度(LC50),即在动物急性毒性试验中,使受试动物半数死亡的毒物浓度。毒性指标—最低有害作用剂量(1)阈剂量(threshold dose)指毒物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。在此剂量下的任何剂量都不应产生损害作用,故又称最小有作用剂量。但实际上,能否观察到毒物造成的损害作用在很大程度上受到所选用的判定指标及检测技术灵敏性和精确性的限制。另外,受试对象的数量对此也有影响。阈剂量分为急性和慢性两种:急性阈剂量为与毒物一次接触所得;慢性阈剂量则为长期反复多次接触所得。毒性指标—最低有害作用剂量(2)观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)是指在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度。LOAEL是通过实验和观察得到的,是有害作用,应具有统计学意义和生物学意义。毒性指标—最大无有害作用剂量(1)最大无作用剂量(maximal no-effect level, MNEL)指物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。与阈剂量相似,损害作用能否检出主要与检测方法及样本大小有关。(2)未观
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