大环内酯类抗菌药物介导的药物相互作用评价.pdf

大环内酯类抗菌药物介导的药物相互作用评估 1＊ 2# 吕秋菊 ，蒲强红 （1.乐山市人民医院内分泌科，四川乐山 614000；2.乐山市人民医院药学部，四川乐山 614000） 中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）05-0715-06 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.05.38 摘 要 目的：评估大环内酯类抗菌药物红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用，为临床合理用药提供参考。方法：检 索PubMed 、中国知网（CNKI ）、万方等数据库中关于红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用的临床试验文献，并搜集其 药品说明书，采用美国食品与药物管理局（FDA ）推荐的药物相互作用标准进行统计分析。结果：临床试验发现有20种药物与红 霉素存在药物相互作用可能性，有强、中度和弱相互作用的分别为3、6、11种；22种药物与克拉霉素存在药物相互作用可能性，有 强、中度或弱相互作用的分别为2、11、9种；5种药物与阿齐霉素存在药物相互作用可能性，且全部为弱相互作用。以咪达唑仑为 CYP3A4底物评估三者介导的药物相互作用强度，发现克拉霉素、红霉素和阿奇霉素分别引起强、中度和弱相互作用。结论：红霉 素和克拉霉素发生药物相互作用的可能性较阿奇霉素大，可能原因是红霉素和克拉霉素对CYP3A4抑制强度远大于阿奇霉素。 关键词 药物相互作用；CYP3A4；红霉素；克拉霉素；阿齐霉素 大环内酯类（Macrolides ）是一类具有14、15、16元大 在CNKI、万方等国内数据库采用“红霉素”“克拉霉 环内酯环基本结构与相似抗菌谱的抗菌药物。大环内 素“”阿奇霉素”与“曲线下面积“”AUC”等检索词检索药 酯类抗菌药物常用于治疗大多数革兰氏阳性菌、部分革 物相互作用有关文献。在PubMed 数据库则采用“Eryth- 兰氏阴性菌（如奈瑟菌、军团菌、嗜血杆菌等）及非典型 romycin”“Clarithromycin”“Azithromycin”与“AUC”“ar- 病原体感染。临床上大多数药物相互作用是由药物代 ea under curve”“Area under curves”“Area under the con- [1-4] 谢酶或药物转运体介导 。大环内酯类抗菌药物为主 centration-time curve”“Area under the plasma concentra- 要的药物代谢酶CYP3A4与药物转运体P 糖蛋白（P-gly- tion-time curve”“Area under the serum concentration coprotein ，P-GP ）抑制剂，且不同大环内酯类药物对上述 time curves”等检索词检索文献。在FDA 网站（www. 药物代谢酶和转运体的抑制强度有所差别，故不同大环 FDA.org ）检索红霉素、克拉霉素与阿奇霉素的药品说明 内酯类药物介导的药物相互作用是否亦有差别尚不清 书。检索时间限定为数据库建库到2016年6月10日。 楚。因此，本研究采用检索临床文献方法来评估常用大 首先排除非临床试验与无法提供AUC 的文献，保留临床 环内酯类抗菌药物红霉素（Erythromycin ）、克拉霉素 试验文献。然后逐一阅读文献与药品说明书，提取剂量、 （Clarithromycin ）与阿奇霉素（Azithromycin ）介导的药物 底物、AUCR 等数据。如有相同底物被同一抑制剂的药 相互作用，为临床合理用药提供参考。 物相互作用被多篇文献报道，则估算AUCR 平均值纳入 1 资料与方法 最终分析。药物相互作用风险程度评估采用美国FDA 1.1 资料来源 推荐标准——弱相互作用：1.25≤AUCR ＜2.0；中度相互 考察红霉素、克拉霉素与阿奇霉素所介导的药物相互 作用：2.0≤AUCR ＜5.0；强相互作用：AUCR ≥5.0。 作用的曲线下面积比值（AUCR＝AUC 有抑制剂/AUC 无抑制剂）。 2 结果 纳入标准：红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相 2.1 红霉素介导的药物相互作用 互作用的临床研究，且有AUCR 报告。排除标准：红霉