0第1章生物药剂学概述-精选课件(公开).ppt

第一章 生物药剂学概述 一、生物药剂学定义 1.定义： 生物药剂学（biopharmaceutics; biopharmacy） 生物药剂学是研究药物及其剂型的体内过程， 阐明药物的剂型因素、 机体的生物因素 与药物疗效之间的相互关系的科学。 二、药物的体内过程 药物能够通过不同给药途径进入体内， 进入体内的药物一方面发挥对机体的影响， 同时机体也不断地转运或改变着药物， 药物最终将以不同形式离开机体。 药物的体内过程（ADME） 药物在体内转运和变化的基本过程包括 吸收(Absorption) 分布(Distribution) 代谢(Metabolism) 排泄(Excretion) 这一过程就称为药物的体内过程，也即ADME过程。 ADME过程 Absorption：药物的吸收是指药物自给药部位进入体液循环的过程。 Distribution：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称为分布； 药物的体内过程 其中吸收、分布、排泄等三个过程统称为药物转运(transport)。 而药物在体内依靠酶的作用发生化学变化成为新物质的过程称为转化或代谢(biotransformation or metabolism)。 两种变化往往结合进行，即药物在体内转运的同时发生转化。 机体对药物的处置（disposition）可以简单的分成相互有关的四个过程： 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion） 2. 生物药剂学研究目的 客观评价药剂质量 合理的剂型设计、处方设计、给药途径及方法 为临床合理用药提供科学依据 保证临床用药的安全性及有效性 3. 生物药剂学研究的剂型因素 ①药物的某些化学性质 如同一药物的不同盐、复盐、酯、络合物或前体药物等；药物的化学形式和药物的化学稳定性等； ② 药物的某些物理性质 如粒径、晶型、溶解度、溶出速率等； ③ 制剂的剂型及用药方法 ④ 制剂处方组成 如处方中其他药物的性质与用量，各种附加剂或辅料的性质与用量； ⑤ 处方中药物的配伍及相互作用 ⑥ 制剂工艺过程、操作条件及贮存条件等。 4.生物药剂学研究的生物因素 ①种族差异 如兔、鼠、猫、狗和人的差异，及同一生物如人的种族差异； ②性别差异； ③年龄差异； ④遗传差异 由遗传因素导致的个体差异； ⑤生理与病理因素所引起的差异等。 三、生物药剂学的研究内容 1．研究药物的理化性质与体內转运的关系 溶解度、分配系数 ----------- 渗透速率 粒径、晶型、晶癖 ----------- 溶出、释放度 稳定性 ----------- 代谢 4．研究微粒给药系统在血液循环中的命运 5．研究新的给药途径和给药方法 （二）在新药开发中的地位 四、生物药剂学的发展 （一）生物药剂学分类系统 （biopharmaceutics classification) 四、生物药剂学的发展 （二）药物的吸收预测 有研究表明在新药开发过程中有40％的化合物由于生物药剂学与药物动力学性质不适而在进一步的研究中被淘汰； 由于研究所有化合物的生物活性费用大，在临床阶段以前预测其生物活性可节约经费； （二）药物的吸收预测 研究药物在剂型中的物理化学性质与药物吸收之间的关系，预测药物的吸收情况是生物药剂学的重要内容。 根据药物的分子结构特别是空间构象来预测药物吸收是分子生物药剂学的新发展。 Routes of administration Oral Many drugs Sub-cutaneous (s.c.) Vaccines Hormones Intra-muscular (i.m.) Vaccines Insulin Intravenous (i.v.) Proteins Antibiotics for sepsis （三）分子生物药剂学（molecular biopharmaceutics） （1）概念 是以飞速发展的分子生物学、细胞生物学、材料学等学科为基础，在分子和细胞水平解释制剂特性、体内处置过程，研究剂型因素对药物作用的影响的一门新兴的分支学科。 （2）研究方向 ①药物的细胞内靶向与胞内动力学 主动靶向制剂与细胞膜受体的结合 1.细胞模型的应用 (Caco-2,Calu-3,NDCK-MDR1模型等) 2.人工生物膜技术 模拟生物膜色谱（MBC）：以凝胶为载体，利用在凝胶上固定的脂质体等模拟生物膜，模拟药物的被动吸收过程[不同pH下]； 胶束液相色谱(MLC):在胶束色谱的保留行为反映了药物与生物膜的作用强度 平行人工膜渗透分析(PAMPA):预测被动扩散 3.生物和物理实验技术 表