喹诺酮类-精选课件(公开).ppt

喹诺酮类抗菌药物 中国医科大学第一临床学院 感染科  白玉兰 副教授 喹诺酮类抗菌药物 分类 作用机制、化学结构和构效关系 抗菌作用、耐药性 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项 喹诺酮类药物的作用机制 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV 化学结构和构效关系 母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸 抗菌作用 1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用， 以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之； 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差； 流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感 2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌 作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高， 环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西 林耐药外）具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支 杆菌具有一定作用 耐药性 近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用， 细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间 呈交叉耐药。 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上； 葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多； 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 品种： ①诺氟沙星（norfloxacin） ②氧氟沙星（ofloxacin） ③环丙沙星（ciprofloxacin） ④左旋氧氟沙星（levofloxacin） ⑤依诺沙星（enoxacin） ⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克) ⑦洛美沙星（lomefloxacin） ⑧氟罗沙星（fleroxacin） 药理 氟喹诺酮类药物的体内过程 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高 血半减期较长，多在3－7h 蛋白结合率低，大多为14%－30 % 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平 几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数 投药法与疗程 吡哌酸成人用量为每日1 ～ 2g, 分2 ～ 4次口服。 单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天 腹腔、胆系感染等2～3周 骨关节感染等时病情2～4周或更长 急性单纯性淋病可单剂疗法 非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周 氟喹诺酮类的常用剂量及用法（成人量） 喹诺酮类药物总结与展望 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。 必须合理应用，才能延长该类药物寿命。 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强, 包括对?内胺类和大环内酯类的耐药菌 药代动力学优点突出，适于口服 莫西沙星能快速治愈呼吸道感染 安全性高 分子结构特点--8位甲氧基 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对?内酰 胺类和大环内酯类的耐药菌 药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速 避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副 作用减少 药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用 新喹诺酮-抗微生物特点 抗革兰阳性球菌活性明显增强 对肺炎链球菌： 吉米沙星＞Sitafloxacin＞克林沙星＝莫西沙星＝曲伐沙星＞加替沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 抗非典型病原体活性显著增强 显著增强抗厌氧菌活性 对脆弱拟杆菌： Sitafloxacin＞曲伐沙星＞克林沙星＝莫西沙星＝加替沙星＞吉米沙星＝斯帕沙星＞左氧氟沙星＞格帕沙星=环丙沙星 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似 新喹诺酮-药代动力学改善 口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数 药物 剂量 C max t max AUC