静脉铁剂安全性研究新进展--精选课件(公开).ppt

静脉铁剂安全性研究进展 静脉铁剂的发展历史 1950年代早期：大分子右旋糖酐铁上市(目前在欧美已没有销售) 1950年代：葡萄糖酸铁在欧洲上市(商品名：Ferrlecit) 1950年代：蔗糖铁上市(商品名：Venofer维乐福) 1992年：低分子右旋糖酐铁面世-Infed 在美国上市 2001年：低分子右旋糖酐铁-Cosmofer在欧洲上市 2003年：科莫非在中国上市(目前已在160家医院使用) Cosmofer目前已在全球45个国家上市 静脉铁剂的常见不良反应 荨麻疹 瘙痒 支气管痉挛 气短 咳嗽 静脉铁剂过敏反应的发生机理 目前临床常用的静脉铁剂均可引起急性不良反应，包括合并或不合并其他症状的低血压，个别患者反应严重。 其原因尚未完全清楚，其中可能存在免疫机制（肥大细胞介导的引起类似过敏反应的临床表现）。 静脉铁剂可能释放具有生物活性的游离铁至血液循环中引发氧化应激反应和低血压（不稳定或游离铁反应）。 发病机制可能因为剂型而有所不同，右旋糖酐铁较易引发过敏样反应，非右旋糖酐铁则是更多导致不稳定或游离铁反应。 静脉铁剂比较 不同静脉铁剂的安全性 蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的致敏强度是否存在差异？ 静脉铁剂在血液透析患者应用的耐受性和疗效如何？ 游离铁释放和氧化应激反应的关系？ 60例ESRD患者随机分组 右旋糖酐铁，n=30；蔗糖铁，n=30 初次随访15分钟内给予低分子量右旋糖酐铁和蔗糖铁25mg，如果此剂量耐受良好，75mg铁稀释于100ml生理盐水，30分钟完成给药 右旋糖酐铁引起的严重不良事件主要来自高分子量制剂 低分子右旋糖酐铁的安全性与蔗糖铁相似 超过500mg/次的总剂量给药方法——推荐使用低分子右旋糖酐铁 研究方法： 两项研究在肾病患者中进行，初期研究为回顾性研究，共144名患者接受Cosmofer，110名患者接受Venofer。 对稳定的血液透析患者进行了另一项前瞻性交叉试验，入组患者为39名稳定的血液透析病人。 疗效观察结果 观察性研究结果 前瞻性研究结果 结论： 两种制剂的副反应无显著性差异，且未发生过敏反应。 对定期血液透析患者进行的前瞻性交叉试验发现，当给予相同剂量的EPO时，两种制剂维持铁蛋白和血红蛋白水平的效力相同。 低分子右旋糖酐铁的药物动力学特征允许其以大剂量作总剂量输注，很适合透析前患者和腹膜透析患者。 静脉铁剂和氧化应激反应 铁复合物的稳定性 铁核心及保护性糖基外壳越小，被转铁蛋白利用的比例越高，可以释放铁元素的表面积就越大，体外释放具有氧化还原活性的铁越多。 右旋糖酐铁的保护作用的糖基最大，能将和铁相关的脂质过氧化反应减少25%。 游离铁的潜在影响 氧化反应对组织的损伤 进行性动脉粥样硬化 细菌增长的可能 静脉铁剂和氧化反应* 所有的铁剂都可能发生氧化反应。 铁剂的安全性： 寡糖铁≈右旋糖酐铁＞葡萄糖酸铁＞蔗糖铁 蔗糖铁和氧化应激反应* 20位健康的自愿者接受蔗糖铁治疗（100mg/60min） 非转铁蛋白结合的铁增加400% 非常明显地减少流量相关的血管舒张 过氧化物增加53%-70% 蔗糖铁和氧化应激反应 实验设计 CosmoFer? -低分子右旋糖酐铁 由丹麦Nebo公司生产。 采用独特的制造工艺，是真正的低分子右旋糖酐铁注射液。CosmoFer?的不良事件显著少于高分子量右旋糖酐铁。 在1992年获得美国FDA的批准，可同时用于肌肉和静脉给药的右旋糖酐铁注射液。 在过去的10余年中，共有6千万支科莫非?被安全处方。 拥有长久的临床应用历史、大量的处方和临床文献。 在同类右旋糖酐铁注射液中安全性最高。 透析病人同时应用EPO和科莫非时，可减少37%-46%的EPO的剂量。 CosmoFer? 为一种紧密结合的铁复合物，比蔗糖铁和葡萄糖酸铁更稳定，引起中毒的可能性更小。 给药方式 肌肉注射：无须稀释，直接应用。 静脉注射：应缓慢注射（0.2ml/min），宜稀释至10～20ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中。 静脉滴注：稀释至100～200ml 0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中，给药时间15～30分钟。静滴是较受欢迎的给药途径，因为这种给药方法有助于降低低血压发生的风险。低血压在接受静脉铁剂治疗中是报导最多的不良反应。 刘述文301医院肾科 胸背痛 恶心、呕吐 低血压 腹泻 头痛 Kidney Disease Outcome Quality Initiative（K-DOQI) 慢性肾衰患者健康状况的治疗指南 不转化 转化，但是与Ferrlecit?’s SPC不一致 转化 不转化 铁离子直接转化为转铁蛋白5 高 低 中 高 铁复合物的稳定性 无 无 无 有 可能的/批准的药剂