山东大学“齐鲁青年学者”基本落实情况一览表.docVIP

山东大学“齐鲁青年学者”基本情况一览表 单 位(章)：基础医学院 申报人来源（校内/海外引进/大陆其他高校或单位）：海外引进 2016年 10月18 日 姓名 王维民 性别 男 出生年月 1984年5月22日 参加工作时间 2011年9月 学历 博士研究生 毕业时间 2011年 从事专业 生物医学 二级学科名称 肿瘤免疫 现专业技术职务 博士后 聘任时间 2011年9月至今 学位 博士 主要学习经历（从大学填起） 主要研究内容 加入/组建团队及平台情况（由所在单位填写） 2002年9月-2006年7月，兰州大学生命科学学院生物技术基地班； 2006年9月-2011年7月，北京协和医学院/清华大学医学部基础医学研究所 本人的研究兴趣主要集中在肿瘤微环境介导的化疗药物抗性和肿瘤浸润的效应性T细胞对肿瘤细胞的代谢调控。卵巢癌多发现于晚期并通常对铂类药物产生抗性，由此导致病人生存率偏低。成纤维细胞和效应性T细胞是肿瘤微环境的重要组成成分，但它们对肿瘤细胞药物抗性的影响还不清楚。我们的研究表明成纤维细胞所释放出的谷胱甘肽和半胱氨酸能够调节化疗药物cisplatin在卵巢癌细胞中的代谢，从而导致肿瘤细胞对cisplatin的抗性。然而，效应性CD8+T细胞能够逆转成纤维细胞介导的药物抗性，后者是通过来自T细胞的IFNγ对成纤维细胞中的胱氨酸代谢调控而实现的。IFNγ会下调胱氨酸转运蛋白xCT的表达，抑制胱氨酸的摄取，从而阻断保护性半胱氨酸的生成。通过进一步分析卵巢癌患者的病理切片，我们发现成纤维细胞和CD8+T细胞的数量与药物反应性和患者生存率分别成负相关和正相关。该研究成果最终以 “Effector T cells abrogate stroma-mediated chemoresistance in ovarian cancer”为题发表在 2016年5月19日出版的Cell杂志上。后续的研究将集中在T细胞来源的细胞因子对肿瘤细胞氨基酸代谢及细胞死亡的调控。 依托平台 团队负责人 团队成员 主要工作经历 标志性成果(3—5项) 平台现有 资源 2011年9月至今，美国密歇根大学医学院妇产科及外科(Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Surgery, University of Michigan Medical School)，博士后研究员 1. Wang W, et al. Effector T cells abrogate stroma-mediated chemoresistance in ovarian cancer. Cell. 2016 May 19; 165(5): 1092-105. 2. Tan L, Wang W, et al. Resveratrol inhibits ovarian tumor growth in an in vivo mouse model. Cancer. 2016 Mar 1; 122(5): 722-9. 3. Peng D, Kryczek I, Nagarsheth N, Zhao L, Wei S, Wang W, et al. Epigenetic silencing of TH1-type chemokines shapes tumour immunity and immunotherapy. Nature. 2015 Nov 12; 527(7577): 249-53 4. Wang W, et al. HTLV-1 Tax-deregulated both autophagy pathway and c-FLIP expression contribute to the resistance against death receptor-mediated apoptosis. J Virol. 2014 Mar; 88(5):2786-98. 个性化培养方案（由所在单位填写） 主要学术兼职 拟开展的研究工作和工作目标 本人未来的研究兴趣将集中在两个方面：肿瘤浸润CD8+T细胞对肿瘤细胞和基质细胞的代谢调控以及以卵巢癌为模型优化结合化疗和免疫治疗进行的联合治疗方案。 目标1.利用小鼠原位卵巢癌模型，提出并优化用铂类药物和免疫检查点抑制剂进行联合治疗的方案。目标2.探究肿瘤浸润CD8+T细胞分泌的干扰素-γ对胱氨酸代谢及胱氨酸转运蛋白表达调控的分子机制。目标3.探究干扰素-γ对脂代谢紊乱导致的细胞死亡的调控机制。 重要性及结论：卵巢癌很容易对一线化疗药物产生抗性，而且对必威体育精装版的免疫治疗也不敏感，因此免疫疗法结合其他治