新一代口服避孕药临床应用进修.ppt

* 所有的研究都显示了一个国家的意外妊娠率和她对可靠的避孕方法的使用之间存在反比的关系.在口服避孕药使用率最高的国家,她的意外妊娠率则最低(如荷兰),反之亦然.相似的关系也见于意外妊娠率与性教育开展的程度以及对性的开放程度. * * MI (Myocardial infarction) TIA (Transient Ischemic Attack) * 去氧孕烯具有很高选择性，这是由其结构所决定的： 它在3位没有酮基使得去氧孕烯本身没有什么生物活性。口服去氧孕烯后，它在肝脏迅速而完全地转化为具有生物活性的依托孕烯（即： 3-酮-去氧孕烯），依托孕烯3位有酮基，这使得它具有很强的孕激素活性。 去氧孕烯11位的亚甲基增加了其与孕激素受体的亲和力，从而增强其孕激素活性。 同时这一结构阻止了去氧孕烯与雄激素受体的结合，使得它的雄激素活性降到最小 所以去氧孕烯转化成为依托孕烯后： 与孕激素受体有极高的亲和力，表现出极高的孕激素活性； 与雄激素受体极低的亲和力，使得它几乎没有什么雄激素活性； 同雌激素受体几乎没有亲和力，几乎没有雌激素活性。 * * 这张图是对几种避孕药的可靠性进行比较。妈富隆的Pearl指数为0.05,并且避孕的失败是使用者失败造成的。而在75微克的孕二烯酮与30微克复合的避孕药中，有2例因方法失败而导致怀孕。 * Slide 1 各位医生：大家好。我是惠氏－百宫的产品专员。很高兴今天借此机会给大家介绍我公司最近上市的低剂量的新一代口服避孕药－敏定偶?，Minulet?。它的主要成份为：75微克孕二烯酮加上30微克的炔雌醇。 * Slide 5 为什么敏定偶只需如此低的剂量就能确保避孕的疗效呢？这是因为敏定偶?中含有强效的孕激素－孕二烯酮。 孕二烯酮是一个非常近乎天然的孕激素，其化学和立体结构与天然的黄体酮极为相似，因而孕二烯酮具有与天然孕激素极为相似的药理和生化特性。 * Slide 6 因此，孕二烯酮与体内的孕激素受体的亲和力极高，更增强其孕激素效应，只需极低剂量即能有效抑制排卵，每日只需40?g就能达到抑制排卵的目的。(注：地索高诺酮抑制排卵的最低剂量为60?g ，炔诺酮为500?g)而且与地索高诺酮等前体药物不同，孕二烯酮本身具有生物活性，无需肝脏代谢就能直接起效。因此，孕二烯酮是合成孕激素中孕激素效应最强的，孕二烯酮类口服避孕药如敏定偶?比地索高诺酮类如好富隆?的剂量减少了42%。 * Slide 7 孕二烯酮除了表现为高效的孕激素活性外，它没有雌激素活性，而表现为抗雌激素活性，不会增加与炔雌醇配伍时的雌激素活性。孕二烯酮的雄激素活性非常微弱，使用后，可维持女性体内理想的激素平衡。(雄激素活性大会引起痤疮，脸部油腻及体毛生长等副作用) 孕二烯酮有着近乎100%的生物利用度，能更有效地发挥其避孕的作用，如此低的剂量，对于健康的女性，几乎无不利影响，使用敏定偶?具有良好的耐受性。 * Slide 9 前面提到了敏定偶?的药理和药代动力学方面的优势，那么敏定偶?在临床的效果如何呢？下面让我们来看一下，不同国家的学者所做的大量的敏定偶临床试验的结果。 Thomas教授在第十二届世界妇产科会议上发表的一篇文章，报告了为期8个月的观察敏定偶?对卵巢抑制作用的试验。在服用敏定偶?第1，3，6个周期时，血浆FSH(促卵泡生成素)和LH(黄体生成素)的浓度始终被抑制在一个相当低的水平，说明敏定偶?的避孕疗效确切，可靠性高。 * Slide 10 Thomas教授还监测了使用者体内内源性雌激素的水平，发现与治疗前雌激素水平相比，在用药的第一周期，雌激素水平就被明显抑制，而一旦停药，雌激素水平立即恢复到治疗前水平。说明敏定偶?对卵巢的抑制作用(即避孕的疗效)是可靠的，而且是可逆的。不会影响女性的生育能力。(须注意的是这里显示的是服药后内源性雌激素的水平，并不表示女性体内无雌激素，因为敏定偶?中含有炔雌醇的成份，可使女性维持她所必需的雌激素水平，因此不必担心会由于雌激素水平过低而引发的不良反应。) * Slide 19 新一代的低剂量的口服避孕药－如敏定偶?对新陈代谢的影响较少，长期使用安全性高。Chez教授在他的研究中发现服用敏定偶?后，血液中除甘油三脂的浓度稍有增加外，总胆固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白的浓度均无明显变化。这表明敏定偶?对脂肪代谢的影响呈中性。 * * 1. CPA是所有孕激素中抗雄作用最强的 2. CPA是17－OH孕酮中孕激素活性最强的 3. 妈富隆中所含的去氧孕烯和敏定偶中的孕二烯酮具有雄激素活性，不具有抗雄激素活性 * 醋酸环丙孕酮（CPA） 17－OH孕酮衍生物，自身无雄激素活性 强抗雄激素作用：竞争雄激素受体，阻断雄激素作用 强孕激素活性: 抑制促性腺激素、