GMP认证检查中关键设备及工艺验证.ppt

示例—小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂 常用的主要设备有： 洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。 在进行生产工艺验证前，必须首先进 行设备验证，以保证生产正常进行，从 而保证产品的质量。 示例—小容量注射剂的设备验证 1、洗瓶系统验证的主要内容： （1）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射 用水的澄明度的要求； （2）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100 级洁净级别的要求； （3）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热 穿透试验是否达到生产要求； （4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水 样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。 示例—小容量注射剂的设备验证 2、过滤器验证的主要内容： （1）滤棒孔径大小及滤速； （2）垂熔玻璃滤器孔径大小； （3）微孔薄膜滤器的发泡点（压力保持 试验）及微生物挑战试验（生物指 示剂试验）。 示例—小容量注射剂的设备验证 3、灌封机系统验证的主要内容： （1）灌封机药液灌装量差异是否符合要 求？灌装速度应符合生产要求，且 无溅壁现象； （2）惰性气体纯度在99.9%以上； （3）安瓿空间充惰性气体后，残氧量应 达到设计要求。 示例—小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （1）予确认：装量多少、灭菌过程中腔 室不同位置的升温情况、温度记录 系统的灵敏度和可靠性。 示例—小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （2）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的 要求；环境是否符合GMP的要求；电源、真 空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹 配；各种附件和备品的规格型号是否核对 登记并符合使用要求；计量仪表是否经过 校验（测温元件及记录仪必须校验）；非 关键仪表是否有适当说明；使用说明和维 修说明书是否按规定归档。 示例—小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （3）运行确认：按操作规程操作时运行 正常；真空系统、压缩空气系统是 否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通 道管路、排气管应畅通去阻；灭菌 柜运行所需的各种操作规程已制定 或已有草案。 示例—小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （4）性能确认：热分布试验； 热穿透试验。 5、验证报告：上述各项工作结束后， 将得到的数据和记录进行整理，对 确认的内容进行评价，得出验证结 论。 工艺验证 1、 工艺验证的定义： 工艺验证又称过程验证，是指与药品 生产有关的工艺过程的验证。 《药品生产质量管理规范》（1998年 修订）附录一中强调了“生产工艺及其变更” 是药品生产过程验证的必须包括的内容。 工艺验证 2、常见的验证方式： 根据产品工艺的要求以及原辅料变更、 设备工艺变更等均需经过验证的规定，可 以分为四种类型： （1）前验证：正式投产前的质量活动， 是指在该工艺正式投入使用前必须完成并 达到设定要求的验证； 工艺验证 2、常见的验证方式 （2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动； （3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。 工艺验证 2、常见的验证方式 （4）再验证：一项工艺、一个过程、一 个系统、一个设备或一种材料经过验证并 在使用一个阶段以后进行的验证，证实已 验证的状态没有发生飘移。 关键工序需要定期进行再验证。 工艺验证 3、影响药品质量的因素： 符合《规范》要求的生产条件（包括厂 房和设备； 合理的工艺处方； 严格的质量标准和准确的检验方法； 而生产过程的工艺验证却是保证工艺重 现性与稳定性的有效手段。 工艺验证 4、工艺验证项目的确定： 根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用 科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标 准。 如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、