帕洛诺司琼在cinv全程防治过程中的合理应用.ppt

帕洛诺司琼在CINV全程防治 过程中的合理应用 “呃…我只是用了 X医生开的药！” CINV对病人生活质量影响 轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗 肿瘤患者严重的CINV等级进展 Remission Perfect Health 完全控制 死亡 中度迟发期恶心 Taste Change Alopecia Ototoxicity Weight Gain Sexual Dysfunction Memory loss Constipation Leg pain Flu Peripheral Neuropathy Diarrhea Death Mucositis CINV 3 Febrile Neutropenia Thrombocytopenia Current Health Depression Fatigue Dysuria Median VAS Scores 难治性呕吐期 Acute Delayed CINV CINV防治药物的发展历史 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s Phenothiazines: 第一个被证实有效的药物 证实高剂量胃复安增加疗效 证实联合糖皮质激素疗效更佳 第一个5HT3RA的临床研究 1st 5HT3RAs开始广泛应用于临床 2nd 5HT3RA批准应用于临床 NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市 止吐药物的机理和分类 止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为 呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。 Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006. 多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 多巴-5-HT3受体拮抗剂 P物质（NK1）受体拮抗剂 吩噻嗪类 丁酰苯类 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 多拉司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 帕洛诺司琼 — 第二代 甲氧氯普胺 阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦 第一代 防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA % free from emesis 常用5-HT3受体拮抗剂的药代学 名称 消除 半衰期 与5-HT3R亲和力pKi（-㏒[Ki]） 第二代 帕洛诺司琼 40h 10.45 第一代 昂丹司琼 3-4h 8.39 多拉司琼 7.3h 7.6 雷莫司琼 6h / 托烷司琼 8h / 格拉司琼 9h 8.91 帕洛诺司琼——5-HT3RA的新突破 拥有独特的分子构型，变构性拮抗剂 融合式三环结构 帕洛诺司琼 5-HT3竞争性拮抗剂( Antagonists )* Anesthesia Analgesia. 2008 August,107(2):469-478. 帕洛诺司琼 ——独特的变构性受体结合机制 　 昂丹司琼和格拉司琼 帕洛诺司琼 分类 5-HT3竞争性拮抗剂 5-HT3变构性拮抗剂 结合位点 1个经典结合位点 2个结合位点 结合方式 单纯两分子结合 变构结合 协同作用 无 正协同反应（位点亲和力彼此增强） 受体功能 与受体分离后受体功能立刻恢复 既使与受体分离仍长效抑制 受体数量 不变 减少54%(受体内陷) Clinical Advances in Hematology Oncology 2007,5(12, Supplement 19) Rojas C,JPET, 2010, Vol. 335, No. 2,362-368 帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一 昂丹司琼 格拉司琼 帕洛诺司琼 Acute Delayed P物质是导致延迟性CINV的主要递质 SEROTONIN SUBSTANCE P 5-羟色胺 P 物质 帕洛诺司琼全程防治CINV 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天 CINV的全程防治 突 难 破 治 性 性 呕 呕 吐 吐 帕洛诺司琼 急性CINV的防治 时间 致吐性 止