[药理学]RAS系统药物合成.pptVIP

1.属前药，代谢物依那普利酸具抑制ACE活性 2.抑制ACE活性较卡托普利强10倍，作用较缓慢持久 3.口服易吸收，不受食物影响 4.对血糖和脂质代谢影响很小 5.用途、禁忌症与卡托普利基本相同 6.无巯基引起的不良反应 依那普利 enalapril 赖诺普利（lisinopril） Po不受食物影响。持久，1次/日。 原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量 苯那普利（benazepril) 强,持久。对多种肾病有效，?肾衰发展 福辛普利（fosinopril) 含POO-，亲脂强，心脑分布多，肾分布少，少蓄积。乳汁分泌。 第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药 特点： 1.阻滞AT1受体 降低醛固酮分泌； 血管舒张； 防治心血管重构； 保护肾脏的作用； 降压，抗心衰。 [基本药理作用与应用] 正性肌力； 收缩血管； 促进Ald生成； 心血管重构； 影响肾脏血流动力学及滤过率。 2.间接激活AT2-R： 阻滞AT1-R 反馈性AngⅡ 兴奋AT2-R 激活缓激肽—NO 舒张血管、降压、 抑制心血管重构 3.不产生缓激肽引起的咳嗽 优点之一 4.比ACEI作用更完全 优点之二 5.与ACEI合用可以取长补短，增强疗效 AT1-R拮抗药与ACEI比较与合用 1.与ACEI抗高血压、心衰疗效相似 2.无缓激肽引起的咳嗽 3.阻滞AngⅡ完全 与ACEI比较，AT1-R拮抗药： 4.缺乏缓激肽-NO的心血管保护 5.无胰岛素增敏，无降低血浆纤维蛋白原作用 AngⅠ AngⅡ ACE 糜酶 缓激肽 失活 ACE [氯沙坦 losartan] 1.对AT1-R有选择性拮抗作用 2.代谢产物EXP3174AT1-R拮抗作用较氯沙坦强10-40倍 3.促进尿酸排泄 4.对血中脂质及葡萄糖含量均无影响 5.可用于高血压、心衰 6.不良反应较少 7.禁用于孕乳妇、肾动脉狭窄者 三、常用AT1-R拮抗药特点 1.作用持久 2.可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压 3.尤其适用高血压合并糖尿病性肾病患者 4.禁用于孕乳妇 [缬沙坦]valsartan 思考题 1.RAS系统和激肽系统对心血管调节作用 2.ACEI的药理作用、临床应用、不良反应？ 3.卡托普利、依那普利的特点？ 4.AT1-R拮抗药的作用与应用特点？包括哪些药物？ 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 血管紧张素Ⅱ受体（AT1） ACEI （—） 肾素抑制药 （—） 肾素 血管收缩、促交感N释放NE 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 NO PG 血管舒张 血压下降 AT1-R拮抗药 药理学教研室 第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理  目的要求 掌握： 了解： 目 的 要 求 了解 血管紧张素转化酶抑制药分类，药理作用、临床应用及不良反应。 掌握 AT1受体拮抗药的基本药理作用与临床应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。 第一节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system，RAS） 构成：肾素、血管紧张素及受体 局部组织RAS ：肾脏、心脏、血管等 RAS 循环血浆RAS 功能： 维持体内水、电解质、血压、内环境稳定的重要体系之一 分类： RAS系统 Ang原 AngⅠ AngⅡ 激肽原 缓激肽 失活 ACE AT1-R AT2-R 血管收缩、醛固酮↑ BP↑、心血管重构 No↑、 部分对抗AT1-R 肾素 ACEI 糜酶 血管扩张 血压下降 No PGI2 激肽系统 1.交感神经张力： 球旁器β1受体兴奋 Renin 2.肾内压力感受器　 肾内压过低 Renin 3.致密斑机制 远曲小管Na+? Renin 一、Renin 分泌的调节 RAS 4.化学与药物因素 抑制：AngⅡ 促进：ACEI、NO、DA、PG 5.细胞内cAMP机制 β-R激动药、磷酸二酯酶抑制药 cAMP Renin AngⅡ、加压素、Ca2+ 导入剂等 胞内Ca2+ Renin RAS 二、血管紧张素转化酶（ACE） ACE分类： 细胞型：存在于细胞膜表面，调节血压 血浆型：存在于体液中,可溶 ACE催化反应： AngI 缓激肽 AngⅡ 失活 ① ② 血管紧张素转化酶 激肽酶Ⅱ ① ② RAS 三、血管紧张素及其受体 1.血管紧张素：