中国帕金森病治疗指南版的介绍.ppt

这张图表中简单列举了集中受体激动剂的药代动力学数据，有两点值得注意： 首先普拉克索具有最高的生物利用度，大于90%，能充分被组织吸收。而与血浆蛋白结合率低，只有15%，普拉克索90%以上以原形通过肾脏排泄； 其次普拉克索肝脏代谢有限，和细胞色素P450没有相互作用，具有更高的安全性，所以选择普拉克索也降低了伴发其他系统疾病的PD患者临床治疗难度。 司来吉兰为C级证据，雷沙吉兰为A级证据，恩他卡朋为A级证据，托卡朋为B级证据 用药目标 用药原则 剂量滴定 最小剂量达到满意效果 避免突然撤药：缓慢撤退，逐步减量至停药 尽量避免或减少药物的副作用和并发症 个体化原则 有效改善症状 提高生活质量 药 物 治 疗 具体治疗药物 1.抗胆碱能药 2.金刚烷胺 3.复方左旋多巴制剂 4.多巴胺受体激动剂 5.MO-B抑制剂 6.COMT抑制剂 保护性治疗 症状性治疗 1.早期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅰ～Ⅱ级) 2.中期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅲ 级) 3.晚期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅳ～Ⅴ级) 药物治疗策略 多巴胺神经元死亡 多巴胺递质的减少 多巴胺受体刺激的减少 神经保护等 外源性补充 内源性增多 外源性受体激动剂 药物--1.抗胆碱能药 苯海索(安坦) ：用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。 2.金刚烷胺 用法: 50-100mg，2-3次/d，末次下午4时前。 对少动、强直、震颤有作用，对异动可能有帮助。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用 哺乳期妇女禁用。 副作用：意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝水肿等。 3.复方左旋多巴制剂 美多芭（苄 丝 肼左旋多巴 50/200）标准片 息 宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片 初始剂量62.5-125.0mg，2-3次/d，逐渐增加到适宜剂量后维持，餐前1h或餐后1.5h服用。 活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用。 缺点：3-5年蜜月期后易出现运动并发症，对精神状态改变、步态障碍、姿位不稳等疗效不佳。 并发症 描 述 异动症 异常的、自发运动，如：颤搐、点头、急跳等，被认为纹 状体多巴胺过多有关 开-关现象 疾病症状无法得到平稳地控制，患者运动功能波动明显 “开”时，左旋多巴能良好控制帕金森病症状 “关”时，帕金森病症状很难控制，患者可能出现“冻结”、常 不自主运动、异动等。 剂末现象 一定剂量的左旋多巴疗效维持时间缩短：服用一定剂量的 左旋多巴，患者无法得到4个小时的良好控制，通常有效期 仅为3小时或更短。 麦角类 溴隐亭(bromocriptin) 培高利特(pergolide) α-二氢麦角隐亭(Cripar) 麦角乙脲(lisuride) 卡麦角林(cabergoline) 非麦角类 ?吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达） ?普拉克索 (pramipexole，森福罗） ?罗匹尼罗(ropinirole) ?阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂 ?罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶透皮贴剂 4.多巴胺受体（DR）激动剂 药代动力学参数比较 罗匹尼罗 普拉克索 α－二氢麦角隐亭 培高利特 溴隐亭 绝对生物利用度(%) 55 90 2 20 7 tmax (h) 1.5 1-3 1.6 1-3 1.4 t1/2 (h) 5 - 7 8-12 12 15-40(30) 5 - 8 血浆蛋白结合率(%) 10-40 15 55 90 90 - 96 代谢 主要在肝脏 内被细胞色 素P450酶 CYP1A2代谢 肝脏代谢有限 和CYP450没有相互作用 主要参与 肝脏代谢 主要参与 肝脏代谢 主要参与 肝脏代谢 清除 主要由尿排 出 主要以原形从 肾脏排泄 主要经肝脏 清除 主要以代谢产 物由尿排出 代谢产物约95 %经胆汁排出 目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于年轻患者病程初期。 因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样刺激，从而减少运动并发症的发生。 激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。 麦角类 溴隐亭：初始剂量0.625mg,每日1次，每隔5d增加0.625mg，有效剂量3.75-15.00mg/d,分3次口服 α-二氢麦角隐亭：初始剂