《第三章非口服给药的吸收1》-公开课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 影响因素：药物解离状态、药物浓度、介质pH值；电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电极 离子导入主要对象是离子型药物，药物的解离状态对导入效果影响很大：相同条件，解离度越高，导入量越多，所以药液pH至关重要。 吲哚美辛：药液 pH 从3.6 → 5.8，药物的透皮速率呈线性增加 → pH7.4时吲哚美辛完全解离－透皮速率最大 多肽、蛋白质类药物：药液 pH 等电点时：离子导入效果最差 等电点以上或以下：效果较好 * （2）微针簇技术 微针长约150μm 足够穿透人的角质层，破坏皮肤的屏障作用 不触及真皮中的神经，不会产生疼痛感觉 Array of microneedles, Macroflux? Technology (Alza) * （3）微粉超音速技术 由液氦管、阀门、药物微粉腔和超音速喷嘴等几部分组成的一种设计精巧的装置 阀门打开后，液氦迅速膨胀 形成强大气流将药物微粉高速注入皮肤表层 微粒的速度可高达750 m/s Particle Injection System (Powderject) * 四、经皮吸收的研究方法 1、体外研究方法 扩散池： 液体制剂：Valia-Chien 半固体制剂：Franz 以 Qm 对 t 线性回归，斜率 k为渗透速率 皮肤：无毛小鼠、大鼠；去毛大鼠；猪、猴、人 试验温度：32（37）℃ 介质：生理盐水、磷酸盐缓冲液 图4、体外经皮吸收研究实验装置图 * 2、体内研究方法 受试者 → 随机分组 → 经皮给药或其它 途径给药 → 适当时间取血 → 测定血药 浓度 → 相互比较 → 计算生物利用度 * 第三节　肺部给药 Pulmonary drug delivery * 肺部给药：经口腔将药物吸入肺部，发挥局部或全身治疗作用。一、呼吸器官的结构与生理特征 呼吸器官包括鼻、咽、喉、气管、各级支气管以及肺泡 人的肺部约有几亿个肺泡，总表面积约为100 m2 肺泡由单层扁平上皮细胞构成，膜薄，仅为0.1-0.5μm 肺泡表面覆盖着致密的毛细血管 → 吸收迅速 药物直接进入血液循环，无肝首过效应 1.气管；2.主支气管；3.次级支气管；4.末端支气管；5.呼吸细支气管；6.肺泡管；7.肺泡 1 2 3 4 5 7 6 * 二、影响肺部药物吸收的因素 1、生理因素 药物在肺部的停留时间： 呼吸道存在纤毛：清除异物；呼吸道由外而内，纤毛运动逐渐减弱。给药部位深，药物清除慢。 药物颗粒气管停留几小时，支气管停留近24 h，肺泡无纤毛，停留24 h以上。病理状态下停留时间延长。 呼吸道粘膜上覆盖着粘液层 — 药物吸收的屏障 粉雾剂→溶解→吸收，难溶性药物吸收的限速步骤 粘膜中存在巨噬细胞和多种代谢酶，药物可能被清除或代谢 * 2、药物理化性质 脂溶性： 呼吸道上皮细胞为类脂膜：亲脂性药物吸收快 亲水性药物经细胞旁路吸收，较其他粘膜快 分子量： 越小越易吸收；分子量1000时，影响不大 大分子药物可通过肺泡间的孔隙吸收 肺泡巨噬细胞吞噬→淋巴 → 血液循环 → 利于蛋白多肽药物吸收 * 3、剂型因素 剂型：气雾剂、喷雾剂、粉末吸入剂 制剂颗粒大小： 10μm：沉积于上呼吸道，清除快 3－5μm：沉积于下呼吸道 → 吸收 2－3μm：直达肺泡 → 吸收 0.5μm：通过呼气排出 微粒大小：0.5－5 μm 最适宜 若药物吸湿性大，微粒通过呼吸道时会发生聚集 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 复旦大学药学院 * 第 三 章非口服给药的药物吸收 * 口服给药的优缺点 优点： 给药方便 多数药物均有较好吸收 缺点： 不适合蛋白、多肽类药物吸收－胰岛素 具有首过效应－氢化可的松 药物对胃肠道的刺激性－非甾体抗炎药 药物的胃肠道不稳定性－青霉素类抗生素 * 非口服给药的途径 注射给药 经皮给药 粘膜给药 肺部 口腔 鼻腔 眼部 直肠 阴道 * 第一节　注射给药Parenteral drug delivery * 一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、肌内、皮下、皮内、鞘内、 关节腔、玻璃体内 1、静脉注射 药物 → 血液循环 → 上腔静脉、下腔静脉 → 心脏（无肝首过效应） → 肺（肺首过效应：巨噬细胞吞噬、酶降解和排泄） → 动脉 → 作用部位 静注量 50 mL，否则静滴 通常为溶液剂，也可为乳剂 * 2、肌内注射 静注：药物性休克、过敏反应、静脉炎 肌注：简便、安全 有吸收过程，吸收程度高，大多与静注相当 血管丰富、血流量大 毛细血管壁具有微孔，药物能够迅速吸收 分子量大的药物通过淋巴吸收 无肝首过，有肺首过效应 容