癫痫动物模型.pdfVIP

癫痫的动物模型 一、简介 癫痫症是最常见的神经系统疾病之一，其患病率在一般人口中每 1000人约有 5 人。根据世界卫生组织的定 义，癫痫症是由先天或后天不同因素所引起的慢性脑疾病，其特征是反复性惊厥发作，伴随不同的临床和脑电图 的表现。因此，癫痫症(epilepsy) 是一反复发作的临床症候群，而因一过性异常的一次脑细胞放电所引起的神经 系统功能失常称为惊厥(Seizure)，惊厥是临床的行为活动，一次惊厥发作不一定表示有癫痫症。 目前，国内所用的癫痫分类方法是以国际抗癫痫联盟(ILAE)1981年和 1985年的分类法。但为了兼顾临床 和实验室研究，本章所讨论的癫痫现象主要根据 1981年的分类，此分类法主要以临床表现及 EEG为依据将癫痫 分为：全身性和部分性癫痫。 迄今研究人类癫痫的发病机理仍主要依靠动物实验，癫痫产生机制的探讨及必威体育精装版进展亦多直接或间接来于 动物模型研究。目前已有数十种动物模型应用于癫痫研究，选择适宜的实验模型取决于所需解决的问题、所需的 癫痫类型，与临床发作的一致性以及是否简单可靠。因此，选择适当、有价值的癫痫动物模型是有效研究癫痫机 制及治疗的捷径。现已发展并建立了类似临床癫痫类型的多种癫痫模型( 表 I) ，包括整体与离体、脑片与细胞模 型，为探讨癫痫形成的机制及观察药物治疗疗效提供了有利的工具。然而，如何合理、适当地应用这些动物模型 是我们进行研究时首先应当考虑的，否则既浪费时间、精力与钱财，又不能得到可靠的结果。以下分别介绍各种 类型癫痫动物模型的利与弊。 表 I ：癫 痫 的 动 物 模 型 1. 急 性 简 单 部 分 性 3. 复 杂 部 分 性 6. 脑 组 织 表 面 致 惊 剂 卡 因 酸 海 马 脑 片 青 霉 素 Tetanus toxin 原 代 分 离 细 胞 培 养 荷 包 牡 丹 碱 点 燃 人 类 神 经 组 织 印 防 已 毒 4. 全 身 强 直 － 阵 挛 7. 癫 痫 持 续 状 态 士 的 宁 遗 传 性 胆 碱 能 药 物 光 敏 狒 狒 急 性 电刺 激 听 源 性 惊 厥 小 鼠 去 除 GABA Totterer 和 E1小 鼠 新 皮 层 脑 片 遗 传 性 癫 痫 易 感 大 鼠 2. 慢 性 简 单 部 分 性 蒙 古 沙 土 鼠 皮 层 埋 置 金 属 最 大 电休 克 氢 氧 化 铝 化 学 致 惊 剂 钴 代 谢 性 derangements 钨 铁 5. 全 身 性 失 神 冷 冻 损 伤 神 经 节 苷 脂 抗 体 注 射 静 脉 注 射 致 痫 剂 二、急性简单部分性癫痫模型 这类模型是一组急性皮层损伤所致的惊厥放电。在临床这样的损伤如颅内脓肿、肿瘤或血肿可引发惊厥， 然后发展为慢性隐匿性反复性发作。而动物模型只出现单次惊厥，不发展为慢性惊厥。 造成这类模型的方法较多，如给予大脑皮层表面致惊剂：青霉素、荷包牡丹碱、印防已毒( 为抑制性神经递 质 GABA拮抗剂) ，或直接急性电刺激皮层组织，或消除抑制性神经递质 GABA或以化学致惊剂诱发新皮层脑片放 电等方法。其中应用最广泛的是以青霉素涂于动物大脑皮层表面的方法，即以含 1.7－3.4mM青霉素棉棒涂于大 鼠或猫的脑皮层，数分钟后即可记录到病灶区的发作性、单向反复性、倾向同步化的棘波放电，此模型适合研究 惊厥活动的播散和癫痫产生的神经元基础等问题。