《药剂学》全套课件（药剂教研室）.ppt

（二）水溶性基质 1．甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。 甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。 2．聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为38℃－40℃；4000以上者为固体，4000者熔点为40℃－48℃，6000者为49℃。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。 聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。 3．非离子型表面活性剂类 1）吐温一61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为35℃－39℃，有润滑性。 2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的混合物，商品代号“S－40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为39℃－45℃，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。 3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52℃。 三、影响栓剂中药物吸收的因素 局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。 影响因素 一）生理因素 用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则50％－75％的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。 直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。 若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。 另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。 二）药物的理化性质 1．溶解度 一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油—水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。 2．粒径 药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收。 3．脂溶性与解离度 直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通常弱酸性药物 pKa＞4.3，弱碱性药物 pKa＜8.5，吸收均较快，但如果弱酸性药物 pKa＜3，弱碱性药物 pKa＞10，吸收则慢。 三）基质和附加剂 当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。 为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量少时，可促进药物释放，因而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。 四、栓剂的制备 （一）处方设计应考虑的问题 1．用药目的 2. 药物 通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1／2～2倍。 3．基质的选用 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。 全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。 4．置换价 系指药物的重量与同体积基质的重量之比。 设含药栓的平均栓重为M，含药栓中每个栓的平均含药量为W，那么M－W即为含药栓中基质的重，又设纯基质栓的平均栓重为G，则G－（M－W）即为这两种栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质重量。因此置换价(f）的计算公式为： f＝ W／[G-（M-W）] 用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量X： X＝（G－w／f）n 式中n表示拟制备的栓剂枚数。 眼膏剂的制备 制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通