在VaD和脑血管病中受损的胆碱能系统方案.ppt

在Va D和脑血管病中受损的胆碱能系统 有很多强有力的证据支持Va D患者胆 碱能功能降低的假说 Va D患者的认知症状很可能是由胆碱能功能损伤导致的 基于这种观点，通过增强胆碱能功能来改善AD患者症状的方法，应该同样适用于Va D患者 胆碱酯酶抑制剂 Tacrine Donepazil Exelon Galantamine Metrifolate Huperzia A 胆碱酯酶抑制剂在Va D或混合性痴呆中的研究 多奈哌齐 加兰他敏 利凡思的明 可能或可疑的Va D 合并血管危险因素的AD ‘纯’ Va D 2个双盲研究 1个双盲研究 2个双盲研究和1个小型的开放研究 2个初步的开放的研究 Donepazil 两个双盲研究1219例，为期24周，随机分为安慰剂、多奈哌齐5mg/d、10mg/d。 ADAS-cog MMSE CIBIC-plus 5mg组明显改善（10mg组与安慰剂组无差别？） CDR-SB 10mg组优于5mg组 IADL 10mg组明显提高生活能力 12周及24周治疗组较安慰剂组评分明显改善 DONEPEZIL IN VaD (STUDY 308)Cognitive function, MMSE Clinical improvement Clinical decline Baseline ITT LOCF 203 202 188 0 203 203 188 6 197 196 188 12 179 185 174 18 169 175 166 24 161 166 157 Don 10 mg n = Don 5 mg n = Placebo n = *** * *** *** ** ** *** *** *P 0.05, **P 0.01, ***P 0.001 versus placebo DONEPEZIL IN VaD (STUDY 308)Cognitive function, ADAS-cog Clinical improvement Clinical decline Baseline ITT LOCF 194 199 180 0 194 201 181 6 188 193 180 12 172 183 167 18 163 173 160 24 155 164 150 Don 10 mg n = Don 5 mg n = Placebo n = *** *** *** *** *** ** ** *** **P 0.01, ***P 0.001 versus placebo Galantamine 双盲为期6M的多中心研究 受试者为可能Va D和AD伴CVD ADAS-con 显著改善 CIBIC-plus 评分稳定或进步的患者比例高 于对照组 ADL 两项评分较对照组高 NPI ？ Exelon 一项208例Va D患者的随机对照开放研究中，艾斯能可以明显改善患者执行能力和行为 一个小样本的开放研究（以ASA、尼莫地平为对照），艾斯能对Va D患者的注意力、执行能力、日常行为、精神异常方面优于对照组 艾斯能: 22个月时，对VaD患者具有广泛的疗效 与基线期的变化, TPC p 0.05 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5 艾斯能 6 mg/日 对照组 p 0.05 -4 -3.5 -3 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 艾斯能 6 mg/日 对照组 p 0.05 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 艾斯能6 mg/日 对照组 与基线期的变化, NPI p 0.05 -3 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 艾斯能6 mg/日 对照组 与基线期的变化, Cornell 与基线期的变化, RSS 执行功能 行为症状 护理者的压力 抑郁 小结 艾思能停药者是安理申的三倍 因副作用停药者安理申10.7%，艾思能21.8% 胃肠道症状（恶心）安理申7.1%，艾思能23.6% 服用安理申（10mg/日）维持较好疗效者87.5%，艾思能（12mg/日）为47.3% 研究医生满意安理申者50.0%，艾思能24.3% 照料者感到疗效满意的安理申48.0%，艾思能32.4% 抗胆碱酯酶药物疗效肯定吗？ 统计学上有显著差异性但临床效果并不明显。