抗菌药物耐药性机制与驱动因素.pptxVIP

抗菌药物：获取受限vs可持续有效抗菌药物耐药性机制与驱动因素主要内容一. 获取可持续有效抗菌药物二. 抗菌药物耐药性的产生三. 抗菌药物耐药性的传播四. 细菌耐药性的可逆性五. 如何优化使用抗菌药物六. 如何延长现有抗菌药物的临床寿命七. 未来我们还需要解决的问题一. 获取可持续有效抗菌药物获得可持续有效的抗菌药物是一项挑战Tilghman and Finland,1937; Ortqvist et al., 2005 抗菌药物对全球健康至关重要抗菌药物一直是现代医学的支柱盘尼西林的发现将肺炎球菌肺炎相关死亡率从20-40％降低至5％，和肺炎球菌菌血症死亡率从50-80％降低至18-20％。抗菌药物支撑现代医疗服务，包括手术、器官替换和癌症治疗。人口老龄化，收入增加，院内感染，以及更大范围的卫生保健体系的构建形成了对抗菌药物的持续性依赖，同时大幅增加了细菌对耐药性的进化选择压力。控制耐药性可以很容易通过限制获取来解决，但这样做既不可行，也不可取。抗菌药物消耗量正在增加；限制性获取仍是一个问题2000年至2010年，全球人类消费抗菌药物增加了36％。其中金砖五国占该增加的四分之三，尽管整体金砖五国只有40％的世界人口。在金砖五国中，售销量增加的23％归因于印度（过度的柜台销售，OTC）。医院抗菌药物消费量在中国增加迅速，占57％。抗菌药物消费模式已转向新的广谱抗生素，包括头孢菌素类，广谱青霉素类，和氟喹诺酮类。在大幅增加相对消费率的抗菌药物是碳青霉烯类（45％）和多粘菌素（13％）。Van Boeckel et al., 2014抗菌药物获取改善对5岁以下人群肺炎死亡率的统计Ramanan et al., 2016抗菌药物失效对人体健康有重要影响抗菌药物治疗细菌感染的有效性下降是目前一个世界性的现象原因是多方面的。抗菌药物的使用率越来越高。不佳的饮水和卫生条件以及公共卫生措施，人口老龄化，过多的手术、住院治疗和三级护理。基本公共卫生和卫生设施不足是抗菌药物过度使用的主要驱动因素。在高收入国家，感染的负担主要是通过饮食和饮水的改善以及良好的公共卫生设施降低了感染的负担，但在低收入和许多中低收入国家，抗生素被用作这些措施的替代品。由于1942年美国抗菌药物的引入，感染性疾病的死亡率下降至200/100,000。Armstrong et al., 1999一线抗生药物耐药新生儿败血症死亡Ramanan et al., 2016抗菌药物亚治疗剂量增加动物蛋白产量Food and Agricultural Organization. 2012; Van Boeckel et al., 2015 在动物中使用亚治疗剂量抗菌药物目的是生长促进以及预防疾病，该措施是为了应对快速增长的肉类产品人类消费。2012年全球肉类产量为304万吨，人均消费肉类42·9千克/年。保守估计2010年动物使用抗菌药物的总消费量达到63151（±1560）吨。预计2030年抗菌药物消费量上升67％，到105596（±3605）吨，金砖国家会上升近一倍。这一过程中，随着收入的增加，特别是在东南亚和中国，正在导致细菌对耐药性的选择压力。它也威胁着用于治疗动物疾病可获取有效的抗菌药物。对于为保障民生而很大程度依靠畜牧业占世界人口12%的中国来说，是一个潜在的食品安全问题。持续有效抗菌药物抗菌药物耐药性威胁或可抹去过去几十年在医药，食品安全和公众健康上取得的进展。像气候改变，抗菌药物耐药性是世界性的，无论涉及的国家的发展水平如何。几乎每一次发生在一个国家的抗菌药物耐药性都会在国际上蔓延。如果没有更好的国家卫生系统和全球各种部门之间的协调与合作，我们将站在对于抗菌药物价格不断升高的时代边缘，只有少数人能承担更新的药物，而对于不能支付的人来说，这意味着更高的发病率和死亡率。如何避免或推迟后抗生素时代保证儿童和新生儿获取抗菌药物的优先权鼓励市场和医学创新和对已经现有医学资源的再利用平衡对广泛获取的有效监督和基本公共卫生投资倡导多部门的关注和以及更大覆盖面的公共健康的做法二. 抗菌药物耐药性的产生为什么微生物体内会出现耐药性？Forsberg 儿童案例2014；Aminov。 2009经受过达尔文物种选择过程的微生物已经发展出强大的机制以逃避毁灭其生命的有毒物质。大多数抗菌药物都产生之自然界中的微生物或是它们的合成衍生物，只有少数药物（如磺胺类和氟喹诺酮类）是全合成。已经进化的保护机制包括防止药物进入或排除药物，生产，破坏或修改抗菌药物的酶，或更改抗菌药物的作用目标。因此，抗菌药物耐药性可以简单地表示为天然微生物衍生的抗微生物分子的达尔文竞争过程。土壤微生物功能基因组学研究已表明微生物体内具有广泛多样性的遗传因素，产生抗菌药物耐药性。与之相比，人类中该因素所占比例很小。一个例子是