临床常用药物及合理应用.ppt

2.细菌耐药性产生机制 （1）产生灭活酶，使抗菌药物失活 水解酶：如β—内酰胺酶。 青霉素型：水解青霉素类； 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类。 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。如氨基苷类药物。 （2）改变靶位结构 多种方法。如： 改变靶蛋白结构：RFP耐药菌，RNA多聚酶的β－亚基结构改变造成的耐药。 增加靶蛋白数量：金葡菌对甲氧西林的耐药。 生成耐药靶蛋白：金葡菌产生青霉菌结合蛋白PBP2A，与β－内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。 （3） 降低细胞膜的通透性 改变通道蛋白的性质和数量，使药物不易进入菌体内。 如：细菌对β－内酰胺类、四环素类、喹诺酮类的耐药。 （4）影响主动外排系统： active efflux system 本质——蛋白质、通道 喹诺酮类、 外排蛋白系统 大环内酯类等 ———————————— （细菌细胞膜上） （5）改变代谢途径 耐磺胺药的细菌，自身产生PABA 或直接利用叶酸，转化为二氢叶酸。 请比较差别 4.多重耐药（multi-drug resistance)： 细菌对多种抗菌药物产生耐药，称多重耐药。 如耐药大肠埃希菌：对所有喹诺酮类有交叉耐药性。耐药率高达50％－60％。 机制：主动流出泵外排机制、改变结合部位、减少摄取、降低膜通道等。 此外，对喹诺酮耐药也同时对许多常用抗生素呈现多重耐药性。 （一）天然青霉素——青霉素G 来源：青霉菌培养液中获得。用其钠、钾盐。 性状：青霉素G钠、钾盐晶粉室温稳定，易溶于水，其水溶液稳定性差，室温放置24h大部分降解失活，生成抗原性降解产物，故需现配现用。 剂量用国际单位U表示。理论效价：青霉素G钠1670 U ＝1mg，青霉素G钾1589 U =1mg 特点： 优点：杀革兰氏阳性菌作用强、毒性低。 缺点：抗菌谱窄；不耐酸、不耐酶，耐药现象普遍；易引起过敏反应甚至过敏性休克。 体内过程： 吸收：po 吸收少而不规则，易被胃酸和消化酶破坏；im 吸收迅速而完全，0.5-1h达峰浓度; 分布：血浆蛋白结合率46－55％，广泛分布全身各部位，主要分布细胞外液，以肝、胆、肾、肠道、关节液及淋巴液量大，房水和脑脊液中含量低（炎症时可达有效浓度）。 消除：不被代谢，几乎全部以原形，经尿迅速排泄，90％经肾小管分泌排出，t1/2 0.5-1.0h。 如何延长青霉素G的作用时间——思考题9 抗菌作用：——繁殖期窄谱杀菌剂 对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 1.革兰氏阳性球菌：溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌 2.革兰氏阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌 3.革兰氏阴性球菌：脑膜炎球菌： 4.螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热；放线菌病。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌对该药易产生耐药。 防治措施： ①详细询问过敏史： ②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。 ③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 ④避免饥饿时给药， ⑤青霉素现配现用——新鲜配制 ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m 0.1% AD 0.5－1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。 注射后观察30分钟 氨苄西林(ampicilin)、阿莫西林(amoxicilin) 广谱青霉素类（Broad spectrum penicillins） 耐酸不耐酶。可口服，对产酶金葡菌无效。 广谱，对阳性菌和阴性菌均有作用。 ampicilin：对阳性菌作用不及青霉素，对阴性菌作用与氯霉素、四环素相似或略强，但不及庆大等。口服吸收不及肌注。 amoxicilin：同剂量比氨苄血浓高1.5-3倍，单胃动物吸收较好，作用比氨苄强2倍。 氨基糖苷类抗生素 抗菌作用特点：静止期杀菌剂 1.抗菌谱广，对需氧革兰氏阴性菌的抗菌活性显著强于其它类药物。 2.杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性。 3.具有较长的PAE 4.具有初次接触效应（first exposure effect PEE)，首次接触即迅速杀死，未被杀死的细菌再次接触，药物的抗菌作用减低。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。 （4）体内过程 吸收：因极性和解离性大，口服难吸收，在肠内成高浓度。多用IM(也可SC)，吸收迅速而完全，达峰时间约0.5－2h。 不主张静脉给药。 分布：血浆蛋白结合率较低（除链霉素略高（35％，其