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中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南.中华哮喘杂志, 2008 , 2(1): 3-13.1中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-760. 2中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 难治性哮喘诊断与处理专家共识.中华哮喘杂志, 2011 , 5(1): 1-7.3内容一、定义及临床表型二、病因及发病机制三、诊断与临床评估四、常用药物简介五、哮喘的治疗难治性哮喘(一)定义哮喘哮喘 是由多种细胞,包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 为采用包括吸人性激素和长效β2 受体激动剂两种或更多种的控制药物, 规范治疗至少6 个月仍不能达到良好控制的哮喘。其核心是强调“难治性”。(二)难治性哮喘的临床表型①持续的气流受限②气流受限的可逆性差③对激素治疗反应差,表现出不同程度的激素抵抗,需要长期依赖大剂量吸入激素,甚至是口服激素激素依赖性/ 抵抗性哮喘Ⅰ型:尽管大剂量吸入激素治疗, PEF仍然呈大幅度的波动和反复哮喘发作临床表型脆性哮喘Ⅱ型:是在哮喘控制良好的情况下,突然发生致死性的哮喘发作尽管这类患者在使用“适当”的治疗方法,但仍会发生致命或濒死的哮喘发作致死性哮喘(三)5岁以下儿童喘息的临床表型早期一过性喘息多见于早产和父母吸烟者,喘息主要是由于环境因素导致肺的发育延迟所致,年龄的增长使肺的发育逐渐成熟,大多数患儿在生后3岁之内喘息逐渐消失早期起病的持续性喘息主要表现为与急性呼吸道病毒感染(2岁与RSV相关,2岁与HRV相关)相关的反复喘息,无特应症表现,也无家族过敏性疾病史。喘息一般持续至学龄期,部分患儿在12岁时仍有症状迟发性喘息/哮喘这些儿童有典型的特应症背景,往往伴有湿疹,哮喘症状常迁延持续至成人期,气道有典型的哮喘病理特征内容一、定义及临床表型二、病因及发病机制三、诊断与临床评估四、常用药物简介五、哮喘的治疗(一)导致哮喘发生的病因促发因素感染气候改变环境污染精神因素运动药物月经、妊娠等生理因素围生期胎儿的环境宿主因素遗传因素特应性气道高反应性性别人种/种族变应原尘螨职业性变应原药物及食物添加剂(二)哮喘的发病机制 发病机制 : 免疫-炎症机制、神经机制、气道高反应性—及其相互作用与哮喘发病密切相关。1、免疫-炎症机制抗原结合激活T细胞嗜酸细胞肥大细胞IgE抗体合成释放介质哮喘产生白介素特异性IgE结合激活B淋巴细胞2、气道高反应性(airway hyperresponsiveness, AHR)气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应。AHR是所有哮喘患者共同的病理生理特征。出现AHR并非都是支气管哮喘变应原刺激多种炎症介质炎性细胞细胞因子基因调控神经因素气道上皮及上皮下神精末梢损害气道高反应3、神经机制被认为是哮喘发病的重要环节。支气管哮喘与β-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关,并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加。哮喘发病机制示意图环境因素遗传易感个体炎症细胞、细胞因子及炎症介质相互作用神经调节失衡、上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常气道炎症气道高反应性环境激发因子症状性哮喘内容一、定义及临床表型二、病因及发病机制三、诊断与临床评估四、常用药物简介五、哮喘的治疗(一)诊断标准5、临床表现不典型者,应至少具备以下1 项试验(+): (1) 支气管激发试验或运动激发试验(+) ; (2) 成人:支气管舒张试验(+) :FEV1 增加≥12%,且FEV1 增加绝对值≥ 200 ml;儿童:①支气管舒张试验(+) :吸入β2受体激动剂15秒FEV1增加≥12%;②抗哮喘治疗治疗有效:使用支气管舒张剂和口服(或吸入)糖皮质激素治疗1-2周后, FEV1 增加≥12%;(3) 呼气流量峰值(PEF) 日变异率≥ 20%1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长诊断标准3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解符合1~ 4 条或4、5 条者,可以诊断为哮喘(2)排除患者治疗依从性不良,并排除诱发加重或使哮喘难以控制的因素(二)难治性哮喘的诊断标准(3)按照我国哮喘防治指南,采用第4 级治疗方案,即两种或两种以上控制性药物规范治疗和管理6 个月以上,尚不能达到理想控制(1)符合我国哮喘
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