氨基酸代谢缺陷.pptxVIP

医学遗传学; 是指用生物化学的原理和方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的??本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。 生化遗传学可为某些先天性代谢缺陷和分子病的治疗提供理论基础。 ; 人体内蛋白质（包括酶）的合成是由结构基因控制的。 结构基因的碱基顺序 相应多肽链的氨基酸种类和排列顺序。;分子病（molecular diseases)： 是指由于基因突变而造成的蛋白质分子的结构和数量异常引起的疾病。 先天性代谢缺陷 （inborn errors of metabolism）： 通常指由于基因突变而造成的酶蛋白结构或数量的异常所引起的疾病，又称遗传性酶病或先天性代谢病。 ;第一节 血红蛋白疾病;一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因;人类正常血红蛋白的组成和发育变化;珠蛋白肽链有7种：?、?、 ?、G?、A?、?、? 正常血红蛋白的四聚体由1对?链和1对非?链组成。 正常成人红细胞中有三种血红蛋白： HbA(?2?2，约97%)，HbA2（?2?2，约2%）， HbF(?2 G?2和?2 A?2，约1% );;从胚胎到成人珠蛋白表达变化;?珠蛋白基因簇 ?珠蛋白基因簇;;?珠蛋白基因簇：定位于11p15.5。每条11号染色体只有一个?基因，正常二倍体细胞有两个?基因。;;国际血红蛋白信息中心(IHIC) 1998年的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过 750 种。;二、异常血红蛋白;Beta chain —— ?6Glu?Val;HbS;镰状细胞贫血发病机制;一个基因缺陷会导致多种症状;（二）血红蛋白M病（AD）;三、地中海贫血;2、Hb H病（--/-+） 患者发育早期部分珠蛋白为γ4，晚期部分为β4，对氧亲和力很高，中度贫血。 3、标准型α地中海贫血（--/++）（-+/-+） 轻度贫血。如果（--/++） ×（--/++）将有可能生出Bart胎儿水肿症患儿。 4、静止型α地中海贫血（-+/++） 无临床症状。 ;（二） β地中海贫血 (AR) 1.重型β地中海贫血（ β0 / β0 等） 重型，出生时正常，半周岁发病，过剩的α珠蛋白沉淀为包含体。特殊的“地中海贫血面容”。 2、中间型β地中海贫血（ β+ / β+等） 3、轻型β地中海贫血（ β+ / βA等 ） 轻度贫血，无明显临床症状。 ;α地中海贫血（α- thalassemia） 按照α珠蛋白链合成速率降低的程度，α地中海贫血又可以区分为不同的类型： ;四、血红蛋白病发生的分子机制 (一)点突变 1、单个碱基替换： HbS—β6(谷→缬），A→U HbG—α20(谷→谷胺），G→C 单碱基置换除导致氨基酸替代外，也可能因终止密码的提前出现或延迟出现，而导致肽链延长或缩短。 2、密码子缺失或插入： （赖 缬) Hb Lyon— β ·····□□□□□□□□□□□□□□□··· 15 16 17 18 19 20 21 β ·····□□□□□□□□□□□□□··· 15 16 19 20 21 整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。;3.无义突变 突变使正常密码子变为终止密码子，蛋白质链的合成提前终止。 4.终止密码子突变 终止密码子的DNA 序列发生改变，蛋白链的合成不在正常位置终止而是继续合成至新的终止密码子。 5.移码突变： Hb tak—β146→147位 CAC-UAA→CAC-ACU-AA········ （终止） （苏） 肽链由146aa变成157aa。移码突变有可能导致肽链的延长或缩短。; (二)基因缺失与融合基因： 1.基因缺失 α+地中海贫血有两种类型的缺失： 左侧缺失— 仅缺失α2 基因。 右侧缺失— 缺失了α2 基因的3 ′端和αl基因5 ′端，形成了由αl 基因的3 ′端和α2基因的5 ′端构成的融合基因