高中生物细胞凋亡课件 中图版 必修1.ppt

2. Caspase 家族 Caspase家族是一组蛋白酶，介导即将死亡的细胞高效而特异的蛋白水解作用，在细胞凋亡的启动和完成中起重作用，是细胞凋亡的执行者，决定了细胞凋亡的形态改变生物化学改变。 Caspase蛋白水解酶有2个特征： ①、都是半胱氨酸蛋白酶； ②、作用部位都在天冬氨酸残基后的位点. Caspase的作用底物 凋亡细胞独特的形态特征与活化的Caspase裂解一系列的蛋白底物有关。细胞凋亡过程一旦启动，就有不同的蛋白被裂解。目前，己知的底物有： ①、与基因组功能相关的酶，如PARP(poly ADP-ribose polymerase)，依赖DNA的蛋白激酶460kDa的催化亚基，组成DNA复制复合物的140kDa的多肽等； ②、结构蛋白(核和细胞质骨架)如核层蛋白、肌动蛋白等，细胞凋亡时核骨架和细胞质骨架的分解被易化； ③、核有丝分裂相关蛋白，如NUMA、D4G等； ④、DNA断裂因子(DFF)复合物中的45kDa多肽 总之，caspase家族是细胞凋亡过程中必不可少的，并最终导致凋亡细胞的形态和一系列生物化学改变。 3、P53 七、在肝病中的细胞凋亡 酒精性肝病 病毒性肝炎 胆汁淤滞性肝病 酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD） 试验证明用酒精饲养伴有肝损伤（如脂肪肝或肝炎症侵润）的大鼠，检测到大鼠肝细胞凋亡细胞数量增加。 酒精导致得肝损伤被认为与氧化应激导致的活性氧中间产物有关。 在急性酒精中毒导致谷胱甘肽缺乏的大鼠模型中可见到许多凋亡的肝细胞。伴随着氧化应激在酒精导致得肝损伤中的作用，抗氧化剂在同一动物模型中可以减少凋亡细胞的数量。 通过导入Bcl-2可以阻止肝细胞凋亡。因此肝细胞通过表达抗凋亡的Bcl-2蛋白可能是其抵抗酒精诱导的肝损伤的一种保护机制。  病毒性肝炎 HBV和HCV是慢性肝病的主要致病因素，这些病毒感染使肝细胞易于发生凋亡，病毒感染伴随凋亡被认为是由细胞毒性T 淋巴细胞（cytotoxic Tlymphocyte，CTL）作用的结果。 推测以凋亡的形式清除肝细胞可能是： 1）感染了肝炎病毒的肝细胞表面除了病毒抗原和MHCⅠ类抗原外，Fas表达也增多。 2）肝炎病毒抗原和MHCⅠ类抗原与CTL表面的T细胞受体结合，活化CTL诱导其表达Fas配体。 3）表达于CTL表面的Fas配体与肝细胞表面的Fas结合，传导死亡信号，激活caspases 等使肝细胞死亡。 胆汁淤滞性肝病 在许多临床综合征中可以观察到胆汁淤滞，胆汁淤滞是一组慢性进行肝病的主要特征，并可最终导致肝硬化、肝衰竭和死亡。 肝内毒性胆盐：鹅脱氧胆酸和脱氧胆酸盐 毒性胆盐可诱导培养的啮齿类动物肝细胞发生凋亡，这可能是由非Fas配体依赖性途径激活裂解激活Caspases-8，然后由其激活下游的Caspases导致肝细胞死亡。毒性胆盐诱导的细胞凋亡同时需要蛋白激酶C的激活和转位，使细胞内的镁离子增多，激活镁依赖性核酸内切酶降解 DNA。 非毒性的疏水胆盐：熊去氧胆酸 熊去氧胆酸和一种毒性胆盐同时加入培养的肝细胞内，死亡的肝细胞减少。所以认为熊去氧胆酸有抗凋亡的作用，这可能与其降低线粒体的通透性有关。 细胞凋亡（cell apoptosis） 一、凋亡的起源： 1972年Keer提出了细胞凋亡（Apoptosis）的概念。 凋亡一词1972年开始使用，但由于检测技术的限制，这种细胞现象只停留在形态学的描述上，因此长期以来有关凋亡的研究，一直未被病理工作者重视。 80年代末，随着细胞生物学，分子生物学等科学理论的发展，凋亡的检测技术也有了很大的发展，生物学家逐渐认识到细胞凋亡的特殊生物学意义，由此形成了新的医学研究热点，促进了凋亡理论在生物医学各领域的广泛应用。 2002年诺贝尔生理学或医学奖 ?瑞典卡罗林斯卡医学院于10月7日正式宣布把2002年诺贝尔生理学或医学奖，授予来自英国和美国的三位科学家，以表彰他们发现在器官发育和细胞死亡过程中的基因规则。 三位专家通过对线虫的研究，发现了调节器官发展和所谓“程序性细胞死亡”的关键基因和机制。 共聚焦显微镜观察线虫胚胎  2002诺贝尔奖得主 英国的西德尼·布伦纳(Sydney?Brenner) 约翰·E·苏尔斯顿?(John?E.Sulston) 美国的H·罗伯特·霍维兹?(H.