[免疫学]B细胞第9 章 学习要点.ppt

;第9 章 学习要点;免疫应答的种类;B细胞的发现;2020/2/18;;为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在？ 为何每个B细胞有单一的BCR？;B细胞发育过程中重要的事件都是围绕着功能性BCR的表达和中枢耐受的形成。;（一）BCR基因结构及重排;V;1、BCR的胚系基因结构;1.BCR的胚系基因结构;2.BCR的基因的重排及其机制;;②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式加到DNA的断端。 ③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。;（二）抗原识别受体多样性产生的机制;1.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。;1.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。;2.连接造成的多样性 各基因片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸 ，从而产生新的序列。;;N region diversity: bases added at junctions;体细胞高频突变（somatic hypermutation） 指生发中心的成熟B细胞的轻链和重链V基因可发生的高频率的点突变。 常见于CDR区，尤其是CDR3。 可导致抗体的亲和力成熟(affinity maturation)：即突变后有些分子的亲和力优于原先的分子，尤其是再次免疫后亲和力逐渐提高。;;1.组合造成的多样性 2.连接造成的多样性 3.体细胞高频突变造成的多样性;等位排斥和同种型排斥;等位排斥(allelic exclusion)： 指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因，其中只有一条染色体上的基因能够得到表达，先重排成功的基因抑制了另一条染色体上等位基因的重排。 保证了一个B细胞克隆只表达单一特异性的BCR。;;2号;（三）B细胞在中枢免疫器官中的发育;（三）B细胞在中枢免疫器官中的发育;（四）B细胞中枢免疫耐受的形成;B cell self tolerance: clonal deletion;Receptor editing;Y;Y;第二节 B淋巴细胞表面的分子及其作用;（二）B细胞共受体;与EBV感染有关疾病主要有三种： ;（三）协同刺激分子;2.CD80（B7.1）和CD86（B7.2）　活化的B细胞高表达B7分子，可充当APC。 3.其他粘附分子　ICAM-1、LFA-1等。;与B细胞活化双信号刺激有关的CD分子;CD20 表达于各前体B细胞和成熟B细胞，浆细胞不表达。调节B细胞增殖和分化。是 B细胞标志，是治疗性单抗识别的靶分子。 CD22特异性表达于B细胞，??着B细胞成熟表达量增加，但浆细胞不表达，胞内区含有ITIM模体，抑制B细胞活化。 CD32　即FcγRⅡ-B，抑制B细胞的活化。 ;非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）;第三节 B细胞的亚群;B1细胞产生于个体发育的早期， 分布于肠道固有层和胸、腹膜腔中。其抗原受体与所产生的抗体可以相对低的亲和力与多种不同的抗原表位结合，称为多反应性（polyreactivity）。 ;肠道粘膜固有层的B主要是B1。可能在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用。 但肠道固有层中的肠相关淋巴组织（GALT）内有派氏集合淋巴结，其中的B主要是B2细胞。其主要作用是产生分泌型IgA。;B1细胞和B2细胞的生物学特征比较;第四节 B淋巴细胞的功能;抗体参与免疫应答的四种方式： ①通过中和作用阻止病原体和靶细胞的结合，中和细菌毒素的毒性作用 ②调理作用 ③ADCC作用 ④参与补体的溶菌溶细胞作用，形成抗原-抗体-补体复合物，通过经典途径激活补体，导致细菌或细胞的溶解。;Viral and Bacterial Infection of Cells can be Blocked by Neutralizing Antibodies;Neutralization by IgG Antibodies Protects Cells from Toxin Action;调理作用;ADCC作用;B细胞可有效地提呈可溶性抗原，并且，只有活化的B细胞才能提呈抗原，因为只有活化的B细胞才能表达B7分子。;2020/2/18;B细胞通过与其它细胞的接触及分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。激活的B细胞才能分泌细胞因子。 细胞因子既可调节B细胞自身的发育分化，又可激活或灭活巨噬细胞和滤泡树突状细胞以及自然杀伤细胞,还可诱导炎症细胞更新及协同刺激T细胞增殖.;小结;英文词汇;思考题;thanks