糖尿病及其治疗药物.pptxVIP

糖尿病及其治疗药物diabetes mellitus and medications历史公元前2世纪“黄帝内经”已有“消渴”的认识1665年，小便多的病，希腊人又叫Diabetes（弯弯的泉水）1675年，英国William发现尿甜，加Mellitus（甜蜜）1889年，德国Mollium观察胰消化功能时，切除狗胰腺，其尿招惹成群苍蝇，该病与胰腺有关。1921年，加拿大Banting于多伦多在胰腺提取了一种激素，导致该病的明确。 lobal PrGojections for the Diabetes Epidemic: 2003–2025(millions)38.244.216%北美亚州欧洲25.039.759%中东81.8156.1 91%非洲18.235.997%13.626.998%中美南美大洋洲1.11.7 59%10.419.788%World2003 = 189 million2025 = 324 million增加 72％ 糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。定义 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。血糖： 化验单正常指标空腹： 3.5~5.5mmol/L餐后： 4.5~7.8mmol/L病因 遗传环境因素自身免疫胰岛素分泌缺陷胰岛素作用缺陷糖尿病病因学分类1型糖尿病(胰岛素依赖型 IDDM) 5% 自主免疫反应损害B细胞，致使胰岛素分泌绝对不足，需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药无效。2型糖尿病（非胰岛素依赖型 NIDDM) 90% 多因与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致。其他特殊类型糖尿病（继发性）2-3%妊娠期糖尿病（妊娠中发生）2% 1型糖尿病 2型糖尿病 遗传易感 HLA有关联 强 环境 病毒感染 危险因素自身免疫 ICA、IAA、GAD65 未发现 机制 胰岛素绝对不足 胰岛素抵抗、分泌缺陷胰腺病理 残存10%B细胞 残存30%B细胞以上 胰岛素 低 释放延迟；高；低 年龄 青少年 成年人 症状 三多一少明显 不明显 体型 少肥胖 肥胖/脂分布异常 酮症 易发生 不易发生 治疗 胰岛素 口服药；胰岛素其他特殊类型的糖尿病按病因和发病机制分为8种亚型所有继发性糖尿病已经明确病因的类型MODY—不同染色体基因位点出现异常特点：发病年龄＜25Y；有3代或以上家族发病史，且符合常染色体显性遗传规律；无酮症倾向、 5年内不需胰岛素治疗餐后血糖血浆葡萄糖水平空腹血糖胰岛素抵抗相对的 细胞功能胰岛素分泌患糖尿病的年数2 型糖尿病自然病程胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。3002001000第一时相血 浆 胰 岛 素第二时相葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L0 20 40 60 80时间(分钟)正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌胰岛素分泌模式800正常2型糖尿病600400胰岛素分泌 (pmol/min)20000600100014001800220002000600时间Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777各种状态下胰岛素的分泌情况T2DM胰岛素分泌量正常T1DM时间临床表现代谢紊乱症候群：三多一少（多饮，多尿，多食，消瘦） 并发症和（或）伴发症反应性低血糖围手术期或健康体检时发现高血糖糖尿病慢性并发症脑血管病白内障、眼底改变口腔念珠菌病结核冠心病皮肤黄色瘤体位性高/低血压肝脏脂肪沉积腹泻慢性肾脏疾病阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪萎缩或肥大夏科关节脂肪渐进性坏死腱反射消失神经性溃疡骨病药物治疗口服药物治疗促分泌剂磺酰脲类口服降糖药苯甲酸衍生物 双胍类 α葡萄糖苷酶抑制剂（各种型） 噻唑烷二酮（TZD）胰岛素治疗 （1型）口服降糖药物的作用机理模拟图磺酰脲类药物和苯甲酸衍生物刺激胰岛素分泌双胍类促进外周组织无氧糖酵解双胍抑制糖异生及糖原分解高血糖TZD增加外周组织对胰岛素的敏感性α-糖苷酶抑制剂延迟碳水化合物的分解吸收磺脲类口服降糖药种类第一代D860氯磺丙脲第二代格列本脲（优降糖、消渴丸）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁）格列喹酮（糖适平）第三代 格