肿瘤的靶向治疗.pptxVIP

肿瘤的靶向治疗;主要内容;原子弹，全面打击;什么是靶向治疗;关键点; 特点 以肿瘤特异性表达的分子为作用靶点----选择性;如何找到 靶点，即肿瘤特异性驱动基因 至关重要;肿瘤全基因组测序;FGFR1 高表达;肿瘤是细胞在致癌因素的影响下，由于与细胞生长、增殖有关的基因发生突变积累，导致其持续生长而不受外在讯息的正常调控所导致的单克隆性异常增生物。;肿瘤的特征;;肿瘤相关的信号通路;驱动基因（driver mutation） 乘客基因（passenger mutation） 驱动基因：它是导致基因突变、产生肿瘤的“元凶”。与癌症发生进展相关的重要基因。;EGFR信号通路;其他酪氨酸激酶受体信号;VEGF信号通路;MHC;Keir ME et al, Annu Rev Immunol 2008; Pardoll DM, Nat Rev Cancer 2012;Ipilimumab;靶向治疗成功的范例;已批准的靶向药物;信号转导抑制剂：阻断癌症细胞增殖过程中特殊的酶和生长因子受体 甲磺酸伊马替尼(格列卫) 适应证为胃肠道间质瘤(罕见的胃肠道癌症)、慢性粒细胞白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤、骨髓增生疾病和全身性肥大细胞增多症。 达沙替尼(Sprycel) 适应证为慢性髓细胞性白血病和急性成淋巴细胞性白血病。 尼罗替尼(Tasigna) 适应证为慢性髓细胞性白血病。 曲妥珠单抗(赫赛汀) 适应证为某些类型的乳腺癌和胃癌或食管胃结合部腺癌。 拉帕替尼(Tykerb) 适应证为某些晚期或者转移性乳腺癌。 吉非替尼(Iressa) 适应证为晚期非小细胞肺癌。 厄洛替尼(Tarceva) 适应证为晚期非小细胞肺癌和不能手术切除的或者转移的胰腺癌。 西妥昔单抗(爱必妥，Erbitux) 适应证为头颈部鳞状细胞癌。 帕尼单抗(Vectibix) 是第一个完全人源化单克隆抗体，适应证为转移性结肠癌。 罗莫司脂化物(Torisel) 适应证为晚期肾癌，是小分子药物，是mTOR抑制剂。 依维莫司(Afinitor) 适应证为其他药物治疗后仍有进展的晚期肾癌、结节性硬化症引发或者不能手术的室管膜下巨细胞星形细胞瘤、不能手术或者转移性的胰腺神经内分泌肿瘤 凡德他尼(Zactima) 适应证为不适合手术治疗的转移性甲状腺髓样癌。 ; 调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用 伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药??治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮肤损伤。 ;硼替佐米(Velcade) 批准治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤(MCL)。 普拉曲沙(Folotyn) 批准治疗外周T细胞淋巴瘤，是一种抗叶酸制剂。 ;阻止肿瘤血管生长: 干扰血管生长,阻止氧和营养物质 贝伐珠单抗(Avastin) 批准治疗胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、转移性结肠癌和转移性肾癌。 索拉非尼(Nexavar) 批准治疗晚期肾癌和肝癌，属于络氨酸激酶小分子抑制剂。 舒尼替尼(Sutent) 批准治疗转移性肾癌、胃肠道间质瘤。 帕唑帕尼(Votrient) 批准治疗晚期肾癌。 ;利妥昔单抗(Rituxan) 批准治疗特定类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤和与其他药物联合使用治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。 阿仑珠单抗(Campath) 批准治疗B细胞淋巴细胞白血病。 奥伐单抗(Arzerra) 批准用于氟达拉滨和阿仑珠单抗治疗无效的淋巴细胞白血病。 易普利姆玛(Yervoy) 批准治疗不可切除或者转移性黑色素瘤 ;托西莫单抗和碘131放射性标记的托西莫单抗(Bexxar)批准用于治疗特定类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤。 替伊莫单抗(Zevalin) 批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤。 地尼白介素2(Ontak) 批准治疗皮肤T细胞淋巴瘤。;关注的问题;结语;;分子病理检测;;;新策略及展望;新策略及展望;新策略及展望;新策略及展望;重视肿瘤标本进行分子分型 重视临床转化性研究 综合考虑肿瘤和病人个体差异的综合效果;谢 谢