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遗传性心律失常南京医科大学第一附属医院江苏心血管病临床医学中心 曹克将一般概念与流行病学LQTS，Brugada综合征，儿茶酚胺多形性室速等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心脏结构无异常，遗传学上决定着VT和SCD发生的易感性。估计其发生率在5/万以下，从定义上这些综合征是罕见病遗传性室性心律失常分类遗传性室性心律失常可分为两大类： 原发性心电疾病: 指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病，包括LQTS、Brugada Syndrome、儿茶酚胺敏感性多形性室速、 SQTS、遗传性心脏传导阻滞和婴儿猝死综合征等致心律失常性心肌病: 则是心肌病伴发心律失常，包括致心律失常性右室心肌病(ARVC)、扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM)QT延长综合征（LQTS）发病年龄多为21±15岁，女性多见常有晕厥或猝死家族史ECG表现为QT延长，异常的TU形态特征性TdP部分基因型TdP发作与运动有关发作常呈间隙依赖性（多为成人）可分为先天遗传性和后天获得性先天遗传性LQTS常染色体显性遗传 (Romano-Ward-Syndrome，RWS)主要分为LQT1，LQT2，LQT3其它少见类型常染色体隐性遗传　(Jervell and Lange-Nielsen Syndrome, JLNS)　JLNS的QT比RWS长，易发生Syncope和SCD先天性遗传性 LQTS分子遗传学基因型 基因 离子通道 复极延长原因 针对性治疗 LQT1 KVLQT1 Iks外向钾流减少 钾通道开放剂 LQT2 HERG Ikr外向钾流减少 补钾，β-B Spironolactone LQT3 SCN5A钠通道 持续性钠内流I类药物 LQT4 Ankyrin-B IP3R钙内流增加 钙通道阻滞剂 LQT5 KCNE1 Iks减少钾外流 钾通道开放剂 LQT6 KCNE2 Ikr减少钾外流 补钾，β-block LQT7 KCNJ2 PIP2结合区 减少钾外流 钾通道开放剂 LQT8 Cavl.2 CACNAIC钙内流增加 钙通道阻滞剂获得性LQTS药物性 抗心律失常药物 抗组织胺 有机磷农药 口服降糖药 抗生素 抗真菌药 抗忧郁药(三环类)抗精神病药电解质异常 急性低血钾慢性低血钙 慢性低血慢性低血钾后天获得性 LQTS分子遗传学获得性LQTS是否真的是“获得性”的? 现在认为，所谓获得性LQTS可能就是一些携带沉默突变的先天性LQTS患者，他们在没有触发因素时无症状，直到某种药物进一步破坏了复极才有外显症状 QT延长综合征（LQTS）基因突变 心室复极异常药物作用离子通道功能异常 早期后除极代谢异常 触发室性心律失常临 床 症 状不同基因表现型之间或同一基因表现型的临床表现有明显不同绝大多数临床表现来源于最常见的亚型(LQT1-2)60%基因携带者有症状最常见的症状是晕厥、抽搐和心脏猝死85%心脏事件与体力活动和情绪激动有关， 所谓的“3F”(fight,flight and fright)临 床 症 状最近资料显示：在有些基因型，心律失常与紧张无关；在少数家系，心律失常仅于睡眠时发生，这多见于女性患者。可能原因为：修饰基因的存在，致女性更宜出现症状；或男性患者过早死亡女性患者诊断率高（女性QT间期往往较男性要长）心电图特征QT间期延长QT离散度增加T-U波异常和T波动态变化心动过缓正常QTLQT 1LQT 2LQT 3间隙依赖性尖端扭转性室速（LQTS）LQTS 诊断原发性LQTS必须有分子生物学依据，目前靠临床诊断如患者QTc≥0.46秒，并记录到TdP则可诊断为LQTS，除外了继发因素后可诊断为原发性LQTS对无心律失常记录及家族史的晕厥患者，其QT处于正常上界，以下将有助于本病的诊断：通过反复ECG检查明确QT逐渐变化的异常轨迹重视QT间期长度及注意TU段的形态； 左胸及肢体导联出现两种形态的T波或双峰T波，尤其大于15岁且无高血压和心脏病者常染色体