药理学 药物代谢动力学.pptxVIP

;第 一 节 药物分子的跨膜转运;一、药物通过细胞膜的方式;;1．简单扩散 (被动扩散）--主要方式 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;离子障：分子型药物易于通过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。; 药物类别 酸性环境 碱性环境 弱酸性药物 不易解离 易解离 弱碱性药物 易解离 不易解离 ;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（1?=10?10m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体。 如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收。 顺浓度梯度，不耗能，不能逆浓度梯度转运。 另外，除以上四种转运方式外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。;二、影响药物通过细胞膜的因素 ;药物跨膜转运速度符合Fick定律;第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入血液循环的过程。;影响口服吸收的因素 ●药物理化性质（分子量、脂溶性等）、剂型（液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等） ●胃肠蠕动度、胃肠道pH值 ●是否空腹（饭前、饭后） ●与胃肠道内容物的相互作用（如四环素与金属离子） ●首过消除 ;※首过消除（ First pass eliminaiton ），又称首关消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。（舌下给药、直肠给药可避免）; 2. 注射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于首过消除明显的药物。 静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射：简单扩散＋滤过，吸收快而全 皮下注射：吸收较慢，刺激性药物可引起剧痛;肌内注射;3. 舌下给药;呼吸道吸入给药 (inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速（乙醚）。 肺泡表面积100~200m2 血流量大（肺毛细血管面积80m2 ） 抗哮喘药，做成气雾剂，可直接作用到 靶器官; 5. 局部给药 皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。 脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏;给药途径与药物吸收速度的关系 ;二、分布 (distribution) ;1. 血浆蛋白结合(Plasma protein binding); 若两药血浆蛋白结合率均高，可发生竞争性置换作用，使游离血药浓度成倍增加，如保泰松与华法林合用：; 2. 体内屏障 血脑屏障（blood brain barrier)： 由毛细血管壁（被神经胶质细胞包围）和神经胶质细胞构成 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，如青霉素难以进入健康人的脑脊液，脑膜炎时易进入。; 胎盘屏障 （placenta barrier）： 大多数药物均易通过胎盘进入胎儿 脂溶性、分子大小是主要影响因素 (? 600易通过；1000 不能) 全麻药、催眠药、吗啡脂溶度高，易抑制胎儿 有致畸作用的药物，孕妇应注意 血眼屏障（blood eye barrier）： 眼内药浓低于血液，多以局部用药。; 3. 器官血流量 肝、肾、脑、肺分布多 4. 组织细胞结合 碘—甲状腺 　　　　　　　　 氯喹—肝、RBC 5. 体液pH和药物解离度