钙离子阻滞剂.pptxVIP

钙拮抗剂（CCB）的分类类别(组织选择性)第一代第二代第三代第四代新剂型(Ⅱa)新分子(Ⅱb)二氢吡啶类 DHP(动脉心肌)硝苯地平尼卡地平硝苯地平ER/GITS非洛地平ER尼卡地平SR伊拉地平GITS贝尼地平巴尼地平伊拉地平尼伐地平尼莫地平尼群地平非洛地平尼鲁地平马尼地平拉西地平氨氯地平乐卡地平依福地平左旋氨氯地平贝尼地平西尼地平克维地平苯噻氮唑类PAA(动脉=心肌)地尔硫卓地尔硫卓SR苯烷胺类BTZ(动脉≤心肌)维拉帕米维拉帕米SR戈洛帕米塞帕米苯咪唑类(动脉心肌)美贝洛尔CCB发展指南作为一线用药学术关注度（1996-2008年）抗高血压地位稳步上升应用于临床安全性受到质疑70年代90年代近代…2009年CCB降压机制降压钙离子拮抗剂β受体阻滞剂及其他 BP =SVR(外周血管阻力) X CO (心输出量)=(SV每搏量 x HR心率)升压血管收缩药强心药CCB对心脏及血管平滑肌选择性心室肌Kca-1值主动脉Kca-1值药物血管选择性佩尔?0.4±0.112000±2000硝苯地平3.0±0.9730±380维拉帕米160±30490±180地尔硫卓180±2013000±4000101,000110010,000100,000二氢吡啶类30,000200佩尔?对血管平滑肌具有高度选择性，是心肌的30000倍3非二氢吡啶类70 血管选择性=主动脉钙拮抗剂浓度值/心室肌的钙拮抗剂浓度值Bristow MR, et al. Br J Pharmacol. 1984. 82(2): 309-20.CCB的额外利益逆转左室肥厚舒张阻力血管减轻左室后负荷，减少心脏做功缓解左室肥厚降低心肌细胞内的钙离子浓度，减少心肌细胞肥大和心肌间质生成促进钠的排泄减少儿茶酚胺对心肌的刺激减低血浆内皮素水平降低细胞增殖作用改善生活质量预防老年性痴呆的发生改善睡眠、记忆、对不良事件的适应能力降低抑郁发生心梗后保护作用额外利益降低脑卒中风险延缓动脉硬化发展阻滞钙内流引起血管舒张抑制细胞内钙超载保护肾功能血压下降，同时血管扩张，肾血流增加，抑制钙内流减少自由基的形成抑制肾系膜增殖和肾单位减少后的代偿性增生二氢吡啶类—尼卡地平 末梢血管扩张抑制Ca内流1抑制平滑肌细胞Ca内流冠脉血管末梢血管高血压冠心病心衰2.降低外周血管阻力同时减轻心脏后负荷不抑制心肌收缩力降低心肌耗氧量尼卡地平药理作用冠脉血管扩张二氢吡啶类CCBx优势心脏高血管选择性动脉血管扩张1降低外周血管阻力2-6在降压并保证心、脑、肾等脏器血流不影响心肌收缩力2-6无心肌的负性肌力作用不引起严重心功能下降血管平滑肌1.Clarke B, et al. Br J Pharmacol. 1983;79:333P. 2.Lambert CR, et al. Am J Cardiol. 1987;60:471-476. 3.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 4.Lambert CR, et al Am J Cardiol. 1985;55:652-656. 5.Visser CA, et al. Postgrad Med J. 1984;60:17-20. 6.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 二氢吡啶类CCB对心脏无抑制作用不同类别钙拮抗剂对心肌、血管的选择作用 Myocardial SA Node AV Node 氯维地平 5 0 0 0尼卡地平 5 0 0 0地尔硫卓 3 2 5 4维拉帕米 4 4 5 5心肌抑制扩张血管窦房结抑制房室结抑制分类二氢吡啶类非二氢吡啶类*The chiral center of clevidipine; SA = sinoatrial; AV = atrioventricular.Kerins DM, et al. In: Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics. 2001:843-870. Massie BM. Am J CardioI. 1997;80:23I-32I.二氢吡啶类CCB对肾功能的保护(N=4320)JATOS(Japanese Trial to Assess Optimal Systolic Blood Pressure in Elderly Hepertensive patients)二氢吡啶类CCB扩张入球小动脉作用大于出球小动脉，从而增加肾小球内压，增加eGFR在增加eGFR的同时并未增加尿蛋白 Takafumi Okura. Hypertension Research.2010,33:1112-3.苯