10新药评价与glp汇总.pptxVIP

袁伯俊 陆国才 张晓芳 宗英 第二军医大学药物安全性评价中心 上海市翔殷路800号（200433）;一、新药评价衍生GLP 二、新药评价需要GLP 三、新药评价促进GLP 四、GLP促进新药评价 五、我国实施GLP的思考 六、结语;一、新药评价衍生GLP;英文 Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，GLP 直译 非临床研究优良实验室规范 共识 药物非临床研究质量管理规范; GLP就是对从事药物非临床实验研究的规划、制定SOP、方案设计、执行实施、管理监督、原始记录和总结报告等各项工作和有关条件提出的实验室质量管理的法规性文件。; GLP是一种与非临床健康和环境安全性研究的计划、实施、监督、记录、报告和建档有关的涉及组织过程与条件的质量体系。;历史教训 警示当代; 国会反响强烈 1974年调查FDA审评新药 IBT和BTI被追因检查 EPA调查75％ (594/801)无效 FDA调查36％ (24/60)无效 实验室被停止安评工作 IBT官员被追究法律责任;问题严重又普遍 人员素质不过硬 管理者缺乏对工作的有效监督 管理者未对参加者资格审查和培训 管理者未对实验资料进行认真审查 实验方案设计不合理 技术人员不按方案实施;实验室规章制度不严不全 不重视动物的饲养管理 动物无编号; 死亡动物未病检 公司对送审资料未审查其准确性 和完整性 公司对合同实验室没有有效监督 资料缺乏准确性和完整性;数据不可溯源 故意造假 受试物无质量标准 动物质量差 无生产合格证 无统一的实验操作程序 测试仪器不合格 无实验负责人 一句话 安评质量无保障 ; 美国会重视 FDA紧张 拨专款 成立GLP专家委员会 1976年提出，1978年颁布 1979年生效，1987年修订 比较严格和完善的GLP 对全过程实施规范化质量管理 进入美国联邦法规管理范畴;新药：安全 有效 稳定 可控 研究资料 规范完整 可信可查 安评结果 科学客观 真实可靠 严格实施GLP 上述要求有保障;影响因素复杂 需全面质量管理 受试物的质量控制 配制 给药 操作 动 物的质量控制 饲养管理 实验方案设计、实施和报告撰写 仪器设备、动物房硬件设施的正常运行 SOP的制订、管理和实施;人员素质是???键 GLP人员的职业道德和社会责任性 各级人员的三历要求把关 GLP负责人 组织管理能力 学术水平 科学作风 实践经验 QAU负责人 坚持原则 严格监督 实事求是 课题负责人 业务能力 敬业精神 知识面 技术人员 操作技巧 熟练程度 钻研精神 饲养人员 责任心 饲养知识 关爱动物;安评管理不断完善 安评队伍不断壮大 安评人素质不断提高 安评技术不断更新 安评质量稳步提高;离ICH国际要求差距明显 总体要求偏低 对安全用药帮助不够 强制实施 GLP力度不够 安评监管不严 处罚依据不足 安评理念理解不深不透 无论是安评管、评、审人 往往是机械执行“原则”有余 灵活处置区别对待不足;哪里便宜哪里做 不去考虑货比货 60分和90分一样 上了临床就算数 安评研究问题多 重新回炉不稀奇 供试品质量难保证 饲料垫料饮水差 实验方案不严谨 剂量设计不科学;检测指标常偏少 敏感指标多忽略 动物质差数量少 给药周期尽量短 给药途径图方便 动态检测不注意 观察记录不规范 不及时 不准确 不全面 不仔细 尤其是阳性症状 ;病 理 检 查 诊 断 问 题 不 少 解 剖 不 规 范 取 材 不 到 位 制 片 不 均 匀 染 色 不 清 楚 术 语 不 专 业 描 述 太 简 单 诊 断 不 明 确 照 片 不 提 供 组 织 器 官 少 报 告 太 简 单 无 异 常 改 变 一 句 话 结 束 ;总结报告不规范 数据列表不统一 密密麻麻一张表 一看头昏眼又花 要分析动态变化 前翻后对很难找 原创一类化学药 居然毒性找不到 靶器官无法知道 不明确检测指标 统计方法不正确 统计结果不可靠;总结资料象化验报告 没有科学分析 更无综合评价 这样的安评总结报告 对临床的参考价值多大—天晓得 对病人的安全用药帮助多少—天知道 解决存在问题 只有严格实施GLP;GLP术语始于70年初，新西兰