新药申报现场核查.ppt

新药申报现场核查 新药申报现场核查的背景 《药品注册管理办法》 第五十二条、第五十八条、第七十七条 省局组织对药物研制情况及原始资料进行现场核查 第六十二条 国家局药品认证管理中心组织对新药进行生产现场检查 第七十七条 省局组织对仿制药进行生成现场检查 第一百一十七条 对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省局组织对仿制药进行生产现场检查 新药申报现场核查的目的 1.建立以“实地确认”和“原始资料审查”为基本核查方式 2.规范药品注册现场核查工作主体、项目、内容、评价、纪律及抽样工作要求 3.形成指导和规范现场核查工作的基本框架 药品注册现场核查 研制现场核查 临床前研制现场 生产研制现场 1.药学部分 1.药学部分 2.生产部分 2.生产部分 3.药理毒理 3.临床部分 生产现场核查 1.真实性 2.可行性 3.一致性 4.合法性 核查的要点 每个方面核查四个部分和关键要素： 硬件：环境条件、仪器设备、人员软件：实验室管理制度的建立和执行情况、人员培训情况 物料：消耗与产出 原始记录 研制现场核查 药学和生产部分 1处方、工艺 处方摸索试验人员、场所、设备和仪器的一致性 使用记录是否完整 实验数据、时间是否与申报资料一致 2.样品试制 使用的原、辅料来源数量、购买时间与实验的逻辑关系 试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备 临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求，试制量是否在相应设备上完成。 批生产记录与申报工艺是否一致 临床样品批生产记录与报生产样品批记录是否一致 通过中间体检验时间来核对批生产记录时间是否吻合 3.质量、稳定性研究及样品检验 申报资料中试验人员与现场人员是否一致 仪器使用记录和试验时间是否吻合 对照研究所用对照品是否具有来源证明，如为工作对照品，是否有完整的标化记录，如有必要，核对企业SOP对标化记录的相关内容 赠送证明和试验在时间和数量上的逻辑关系 质量研究及稳定性研究实验图谱是否可溯源 （图谱信息是否齐全、积分线、文件存档时间、修改时间、ID编号与试验时间的顺序关系） 解读1：对照药性质与使用量应与研究工作吻合，合格凭证，购入时间与研究的相关性，购入量应满足研究需要 解读2：对照品、标准品－关注中检所购买发票，制备标化，制备时间与用于质量研究的检验时间。 针对有方法学研究的项目，不同剂型，未经验证情况下的照搬是否恰当，是否有实验失败的记录。 解读4：关注图谱信息－实验信息、图谱信息、报告部分。 　实验信息包括：图谱文件名称、采集方法、数据采集时间、操作者、进样体积、报告时间（秃头图谱） 　图谱部分： 　报告部分：包括保留时间、峰面积、峰高、理论塔板数、分离度、面积百分数等信息。 5：图谱应从原主机打印。有原始图谱，无篡改，图谱与申报资料的一致性，图谱信息与数据库信息的一致，与研究仪器、条件吻合。 图谱常见问题：一图多用 解读6：实验数据合乎常规，如有关物质的TLC中杂质斑点随时间增加或不变，含量测定数据随时间降低或不变 ，如装量等，小数点的位数 解读7：关注图谱本身：实验时间不真实（采集时间与原始记录时间不一样；采集时间与仪器使用记录有冲突；运行时间与报告时间不合理） 解读8：抽查图谱，申报资料与原始记录数据是否一致（降解产物和含量的对应关系；原料含量时是否考虑了水分；稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规） 解读9：临床试验用样品的检验 解读10：实验时间不真实 报告时间早与采样时间 与实验记录时间格式不符，如10/28/2005 16:35:19 AM 连续进样两针之间的间隔与图谱运行时间不合理。 委托研究 1、委托证明材料 2、委托单位、时间、项目方案等是否与申报资料记载一致 3、被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。 药理毒理部分 实验室资质－动物使用许可证 相关管理制度 试验场所环境记录情况 试验相关设备使用记录和校验情况 动物合格证、购买发票，二者数量上与试验用动物数量的关系 试验用动物的种系、等级是否与试验相一致 组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整 临床部分 知情同意书 数量、受试者签名、必要时