获得性血友病诊断与治疗PPT课件.ppt

A2 B A3 C1 A1 C2 1 -19 336 719 1691 2025 2332 NH3 抗体阻止FⅧ与FⅨ结合 抗体阻止FⅩ复合物形成 抗体阻止FⅧ与磷脂结合 Arg372 Arg840 Arg1689 COOH FⅧ蛋白质结构与抗体作用部位 * . 0 3 6 9 12 15 1 10 100 残余的FVIII活性(%) 孵育时间（h） FVIII抑制物I型与II型的动力学模式 —●— I型抑制物，产生于血友病A，属同种异体抗体， 可完全灭活FVIII:C，无残余FVIII:C。 —■—II型抑制物，产生于获得性血友病，属自身抗体， 快速灭活期，随后为平衡期，有剩余的FVIII:C。 ■ ■ ■ ■ ■ * . 病因与发病机制 Rizza(2001) 例数 Delgado(2003) 例数 240 234 恶性肿瘤(% ) 24（10） 43（18） 风湿病(%) 16（7） 22（9） 产科(%) 11（3） 34（15） 其他和原因不明(%) 185（78） 135（58） * .  据汇总文献报道的六组854例的统计： 自身免疫病占6%~21.5%，平均为17%~18%， * . （一）FVIII自身抗体的自身免疫性疾病 疾病类型 疾 病 全身性自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、Sjogren’s综合征、 溃疡性结肠炎、 皮肌炎、 同种骨髓移植后移植物抗宿主病 器官特异性自身免疫性疾病 重症肌无力、多发性硬化、 突眼性甲状腺肿、自身免疫性甲状腺功能减退、 自免溶、 天疱疮、多形性红斑、疱疹样皮炎、干燥综合征、 巨细胞动脉炎、哮喘、 单克隆免疫球蛋白血症、冷球蛋白性贫血 * . FVIII自身抗体的自身免疫病 抗体产生机制：免疫病相关炎性反应会导致急性相反应蛋白（IL-6、CRP）被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，免疫系统细胞产生自身抗体。FVIII就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性FVIII抗体的产生。 * . （二）妊娠/分娩后FVIII抗体 据6组854例统计，占6.0%~21%。 分娩后1个月~1年（中位数为2个月）出血症状。 抗体滴度多＜ 5Bu，可自行消失。 预后良好，97%患者可以治愈。 机制: 胎儿FVIII进入母体，导致母体产生针对FVIII的抗体； 母体自身免疫病出现的先兆； 与胎盘分泌的因子有关。 * . （三) 恶性肿瘤 854例统计,占5.5%~18% FVIII抗体的恶性肿瘤 实体瘤 血液肿瘤 前列腺癌、肺癌、 乳腺癌、结肠癌、 肝癌、胰腺癌、 颅内肿瘤、肾癌等 CLL、红白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓纤维化、MDS、Castheman病等 * . 恶性肿瘤 抗体产生机制：Ｔ细胞对未知抗原/B细胞与T细胞之间 相互作用产生异常反应导致免疫功能失调。例如，CLL患者CD+5的B细胞亚群扩增导致针对FVIII的抗体产生增加。 * . (四）药物 据六组854例的统计，占3%~6%（平均为5.6%）。 高敏感性药物： 青霉素族及其衍生物、磺胺类药、喹诺酮类、氯霉素、 苯妥英钠、α-干扰素、卡介苗、复达华等。 停药后多会自行消失。 * . （五）皮肤病 占4.5%~6.0%。 主要见于银屑病、大疱性天疱疮、剥削性皮炎、 多型性红斑狼疮、非特异性皮炎、荨麻疹、寻常疣等。 * . （六）其他 外科手术、哮喘、结节病、活动性肝炎、 真性红细胞增多症、感染、糖尿病。 * . 四、临床表现 无出血史者突然急性、严重出血， 多自发性或创伤后皮肤，粘膜出血。 出血程度往往比血友病A严重，8%为致命性。 主要为广泛黏膜，皮肤出血和肌肉血肿，内脏出血：血尿、黑便，月经过多和产后出血，甚至颅内出血。 很少关节出血和畸型。 出血程度并不与抗体滴度平行。 临床过程可在数月内缓解，也可持续数年，死亡率8%～22%。 * . 手臂皮下血肿 性别：女性 年龄：60岁 无明显基础疾病 FVIII:C ：16% 抗体滴度：10BU 获得性血友病典型病例 * . 严重的皮下血肿 危及生命的腹腔出血和腹膜后出血 男性，74岁，胃癌， FVIII 1.4%，抗体19 BU