地中海贫血研究近况PPT课件.ppt

BMT无病存活率 BMT 效果顺序为I II III 类;无病存活率分别为91 %、84 %、58 %; * . 轻型地中海贫血:不需治疗; 中间型α地中海贫血(HbH 病) :避免感染和使用氧化性药物, 切脾术; 中间型β地贫一般不输血,但在感染、应激、手术等情况下,可适当给予浓缩红细胞输注; 重型β地贫:高量输血联合去铁治疗;造血干细胞移植;基因治疗; γ基因活化疗法如用羟基脲、丁酸盐等对某些β地质基因突变型(如- 28 , - 654 - 2) 等重型或中间型地中海贫血有效,可提高血红蛋白水平20～40g/ L ,改善贫血症状; * . 　 (输血是治疗重型或中间型地贫的重要方法之一) 低输血疗法--- Hb 维持在60 ～70 g/L ,可延长患儿生命, 多于第2个10 年内因脏器功能衰竭而死亡。 高输血疗法(维持Hb 100 gPL) ----- 超高输血疗法(维持Hb 140 gPL) ----先反复输浓缩红细胞,使患儿Hb 含量达120～140 g/L ,然后当Hb ≤80～90 g/L 时每隔3～4周输浓缩红细胞10～15ml/kg ,使Hb 维持在100 g/L 以上。高量和超高量输血更利于保证患儿的正常生长发育,抑制骨髓外造血,减轻肝脾肿大,减少肠道吸收,减轻骨骼畸形和慢性低氧血症,并减轻心脏负担以延长患儿的生存期。 输血治疗 * . 　铁螯合剂治疗 3 岁以后; 接受输血20 次以后; 血清铁水平800～1 000mg/L; 用去铁胺( deferoxamine): 剂量为20～ 50mg/(kg·d) ,溶入注射用水或生理盐水,用便携式输液泵每日(或每晚) 腹壁皮下注射8～12 h ,每周连用5～6 d。用药前后应做血清铁蛋白(SF) 、尿铁的监测。若SF 3 000μg/L 或出现铁负荷激发心脏病时,可予去铁胺50～70mg/(kg·d) 持续24 h静滴. 口服铁螯合剂去铁酮(deferiprone)可选用; * . 重型α地贫子宫内治疗是有必要的。 对于严重的Hb Bart’s 胎儿水肿综合征,一经产前确诊即可对胎儿进行换血治疗,保住胎儿性命,出生后适时行造血干细胞移植(HSCT) 治疗可以提高患儿的生存率。 目前宫内造血干细胞移植(IUSCT) 成功所需单个有核细胞数、移植的最佳胎龄、植入后的状态尚待进一步深入研究。 * . 预防(Prevention) 地贫宣教 地贫筛查 遗传咨询、风险率计算、建议; 地贫杂合子间的婚配应进行地贫高危胎儿的产前诊断　 * . 国外地贫预防概况 Cyprus and Sardinia Italy 美国、英国的地贫高危人群 印度、斯里兰卡 * . 龙桂芳教授指导的大新县地贫社区防治项目; 广州/深圳/珠海等地妇保院及大型综合医院开展的以医院为基础的地贫控制项目和社区为基础的防治项目; 南宁/柳州/桂林/百色等地的大型综合医院及妇保院开展的以医院为基础的地贫防治项目; 国内地贫预防概况 * . * . 地贫基因的遗传缺陷(Genetic deficiency)----(1) α地贫多为基因缺失所致。根据基因缺失多寡将α地贫分为4种类型： 正常: 共4个基因 α地贫2：缺失一个基因； α地贫1：缺失2个基因； HbH病 ：缺失3个基因； HbBart,s胎儿水肿综合症：缺失所有4个 α基因； * . 常见的α地贫基因缺陷1)—— 正常: αα/αα 东南亚缺失型（-SEA)：- -/αα (α地贫1) 右侧缺失型（α-3.7）: - α/αα (α地贫2) ? 左侧缺失型（α-4。2）：-α/αα (α地贫2) * . 常见的α地贫基因缺陷2)—— α地贫的点突变（较少见）： HbC.S (α2 基因编码第142终止密码子突变); HbQS(α2基因第125密码子的三联碱基突变); * . Exon 1 Exon 2 Exon 3 ζ 2 Ψζ1 Ψα2 Ψα1 α2 α1 θ1 -3.7Kb(21.7%) -4.2 Kb(23.9%) -SEA (46.7%) CD142(TAACAA or ThrGln) (6.5%) CD125(CTGCCG, or LeuPro ) (1.1%) Figure 2. Most common mutat