卫生假说与过敏性疾病汇总PPT课件.ppt

生活方式和饮食习惯 宠物的主人较少患变态反应性疾病。在瑞典的 小学生中的一项调查研究显示，在出生后的前几年 内重复接触宠物，过敏性鼻炎和哮喘的发生率较低。 * From Hesselmar, B. et al. Clinical and Experimental Allergy, 1999; 29, 611–617 * Table 2. The relation between pet keepingduring first year of life, allergy symptoms and skin prick tests at 7–8 and 12–13 years of age. Weighted proportions from stratified subsample. From Clinical and Experimental Allergy, 1999; 29: 611–617 * “卫生假说”不能解释全部相关调查结果 美国的一份小学生哮喘发病情况的4775为家长调查报告示， 调查结果经多因素回归模型处理得到数据如下表： * 卫生假说的机制 1. 微生物及其成分的作用 2. 细胞与分子机制：适应性免疫应答 3. 细胞与分子机制：固有免疫细胞活化的作用 * 微生物及其成分的作用 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性。 正常微生物群和前生物菌同变态反应性疾病发病率减少有关。 LPS是介导特应症低发病率的微生物成分之一。 菌细胞壁内的肽聚糖乙酰胞壁酸的高浓度同低哮喘发生率明显相关。 富含高甲基化CpG基序的细菌DNA是发挥特应症预防效应的介导剂。 * 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性。 有关分枝杆菌感染和疫苗接种人群的调查支持环境中微生物成分诱导产生抗变态反应作用的理论。如：用BCG接种可减少变态反应性疾病发生的危险性。一份日本的小学校的调查表明，强的结核菌素反应与低IgE水平、Th1细胞介导的免疫应答和最终减少的变态反应性疾病（哮喘、鼻结膜炎和湿疹）的发病率之间存在相关性。最值得注意的是出生后一周内接种BCG的儿童的特应性疾病的发病率最低。 * 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性。 自然暴露分枝杆菌也可产生强的结核菌素反应和对过敏性疾病的保护性(Aaby et al.2000). ISAAC(International Study of Asthma and Allergies in Childhood)调查了20余万儿童发现结核病的报告率与绝对低的哮喘率有关(Von Mutius et al., 2000) * 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性。 出生后立即接种热灭活的BCG,能减少对OVA致敏产生的IgE的水平(Tukenmez et al., 1999)和减轻组织病理学改变 (Ozdemir et al., 2003)。 初次注射变应原后，经鼻粘膜接种BCG可减少再次用同种变应原攻击产生的对乙酰甲胆碱刺激的高反应性、支气管周围的嗜酸粒细胞数量和 肺泡内的IL-5的水平(Hopfenspirger et al., 2002)。其他细菌，如Listeria monocytogenes (Li et al., 2003)、Propionibacterium acnes (Braga et al., 2003)， Bordetella pertussis (Kim et al., 2004) 和 Chlamydia (Han et al., 2004)也显示同样结果。 * 正常微生物群和前生物菌同变态反应性疾病发病率减少有关 爱沙尼亚与瑞典比较，爱沙尼亚人的变态反应发生率低，瑞典人发病率高。分析其原因是肠道内正常菌群构成不同，前者肠道内含大量的乳酸杆菌和Bifidobacteria ssp。肠道微生物群介导了特应症发生率的改变(Bjorksten et al.,2001). * 正常微生物群和前生物菌同变态反应性疾病发病率减少有关 非病原菌（如前生物菌乳球菌）的鼻粘膜应用可逆向调节免疫应答，阻止变态反应发生 (Fujiwaraet al., 2004; Repa et al., 2003)。 抗生素的使用致肠道正常菌群的改变会导致变态反应性Th2型应答的产生(Bashir et al.,2004)。 * 变应原本身并不含有和代表典型的PAMPs，微生物的变态反应性预防作用与其病原性质无关，而是同微生物的成分和产物有关。