华氏巨球蛋白血症PPT课件.ppt

.卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. 华氏巨球蛋白血症 昆山市第三人民医院 血液科 * . 本质概念 1 详细特点 2 治疗方法 3 * . 基本概念 最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称Waldenstrom巨球蛋白血症； 主要表现为： 骨髓中有浆样淋巴细胞浸润 合成单克隆lgM * . 2001年WHO关于淋巴造血组织分类中，从的临床病理学分型，将其归类为 淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL) * . 淋巴浆细胞样淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 二者之间有何关联？ * . LPL＆WM LPL是由小B细胞、浆细胞淋巴细胞和浆细胞组成的恶性肿瘤; 以骨髓或肝、脾、淋巴结内淋巴浆细胞浸润; 血清中存在大量单克隆lgM为特征。 Vijay A，Gertz MA．认为：WM主要表现为LPL累及骨髓并且伴有不同程度的血清IgM蛋白增高。 关于WM本质问题的探讨一直存在争议 * . 2002年关于WM的第二次国际工作组会议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关于WM明确的诊断标准,见表1 * . WM是LPL最主要的亚型 * . 除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指在其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如： 边缘带淋巴瘤 CLL/SLL 套细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 粘膜相关淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 伴发IgM升高 * . 本质概念 1 详细特点 2 治疗方法 3 * . 流行病学 LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤； 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6; 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为63-68岁，男性多于女性，有症状患者中位生存时间为5-6年。 * . 发病因素 有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群发的现象，由此可见本病与遗传因素有关。 * . 本病是否与环境因素有关还不肯定； 感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系; 关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍有争论。 * . 临床表现 临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症状。 215例WM患者临床症状和体征发生率 * . 体征 少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现 紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。 215例WM患者临床症状和体征发生率 * . 肿瘤浸润 临床症状 IgM的增高 * . 肿瘤浸润引起的症状： 广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶骨性损害在WM患者很少见； 淋巴结及肝、脾肿大； 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿块、胸腔积液等表现； 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉受损、共济失调、眼球震颤等症状； 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。 * . 单克隆IgM增高引起的临床表现有几种不同机制: IgM的理化特性 与其他蛋白质的相互作用 抗体的活性及在组织内沉积 * . 单克隆IgM 本身的黏滞性可引起高粘滞综合征 IgM冷却后沉淀可导致I型冷凝蛋白血症 IgM的相互作用 IgM与IgG发生反应可引起Ⅱ型冷凝蛋白血症 IgM还可与红细胞抗原反应 IgM可引起多种神经病变 疲乏、头痛、视力模糊、黏膜出血倾向和意识障碍以至昏迷 雷诺现象、手足发绀、坏死、溃疡、紫癜和寒冷性荨麻疹 导致出血异常 无力、紫癜、关节痛、蛋白尿、肾衰，对称性、远端进行性的感觉运动神经病伴单神经病(如垂足或垂腕) 引发冷凝集溶血性贫血 主要表现为抗髓鞘相关糖蛋白(MAG)相关的表现；并引起进行性的疼痛感觉神经病，永久运动性神经病 临床表现 * . 实验室检查 几乎所有WM患者的红细胞沉降率(ESR)都增快，这是血中巨球蛋白存在的强有力证据； 凝血异常多为凝血时间延长； 对所有肾病综合征、心肌病、肝大或周围神经病变的患者都应除外轻链淀粉样变性； 血清和尿免疫固定电泳检测出单克隆IgM蛋白,75-80%的患者单克隆IgM轻链为k型; 全血黏滞性测量中低切变率是提示WM患者血流动力学改变的最好指标，眼底镜检查是诊断高黏滞性的一个很好的方法； * . 骨髓检查 由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必须进行骨髓活检。 根据骨髓浸润的形式将其分为3个细胞学亚型： 淋巴浆细胞样型(占47％)，由小淋巴细胞及浆细胞样细胞构成，结节型为主要特征 淋巴浆细胞型(占42％)，主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞构成，肥大细胞也可明显存在，间质性或结节样 多形型，骨髓密实，细胞类型多，包括小淋巴细胞、浆细胞样细胞、浆细胞、大变形细胞及含有丝分裂的免