甲基丙二酸血症PPT课件.ppt

甲基丙二酸血症 焦作市人民医院 * . 甲基丙二酸血症定义 甲基丙二酸血症（MMA）是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(meIhylmalonyl-CoA mutase，MCM)或其辅酶钴胺素(VitB12)代谢缺陷所致。 * . 甲基丙二酸血症发病机制 甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物。正常情况下在MCM及VitB12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或VitB12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤. * . 甲基丙二酸血症发病机制 琥珀酰-CoA 甲基丙二酰-CoA 三羧酸循环 变位酶 丙酰-CoA 腺苷钴胺素 甲基丙二酸盐 酸中毒 呕吐 食欲低下 肌张力低下 嗜睡 甲基丙二酸 丙酸 甲基枸橼酸 高氨血症 高甘氨酸血症 低血糖症 * . MCM缺陷 分 类 VitB12代谢障碍 无活性者为muto型 残余活性者为mut-型 线粒体钴胺素还原酶（CblA）缺乏 线粒体钴胺素腺苷转移酶(CblB) 缺乏 胞浆钴胺素代谢异常（CblC） 甲基钴胺素合成缺陷（CblF） 溶酶体钴胺素代谢异常（CblD） * . 甲基丙二酸血症分类 mut0 ,mut- , CblA和CblB型患者临床表现类似,仅有甲基丙二酸尿症。 CblC,CblD, CblF型患者特点为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症。 * . 起病 mut0 型患者起病最早, 80%在生后数小时至1周内发病,类似急性脑病样症状,如:拒乳、呕吐、脱水、昏迷、惊厥、代谢性酸中毒、呼吸困难、肌张力低下、酮尿、低血糖,早期死亡率极高,预后不良。 mut- 及CblA 和CblB 型患者多在生后1月后发病, CblC和CblD在新生儿期至成年发病者均有报道, CblF报道很少。 甲基丙二酸血症临床表现 * . 一般表现 无特异性,常常被误诊为一般围产期脑损害、败血症、急慢性脑病或脑变性病。 常见喂养困难、呕吐、呼吸急促、惊厥、肌张力异常、嗜睡、智力、运动落后或倒退。 急性期可见昏迷、呼吸暂停、代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高乳酸血症、高氨血症、高甘氨酸血症、肝损害、肾损害，严重时脑水肿、脑出血。 甲基丙二酸血症临床表现 * . cblC型主要表现为巨幼红细胞贫血、生长障碍及神经系统症状。 cblD型患儿发病较晚，无血液系统异常表现。 cblF型患儿新生儿期出现口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。 甲基丙二酸血症临床表现 * . 其它表现 神经系统：多于婴儿期出现智力、运动落后, 肌张力低下、惊厥、及舞蹈手足徐动症 。 智力落后：有报道约50％muto型患儿，25％的cblA和cblB型患儿的IQ80。4岁的患儿中约59％IQ75，4l％IQ90。 生长发育障碍：患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患儿和mut-患儿，可见小头畸形。 肝肾损害：患者肝脏常明显肿大,肝功能异常；肾小管酸中毒、间质性肾炎、高尿酸血症、尿酸盐肾病、遗尿症等慢性肾损害也屡见报道。严重患者合并溶血尿毒综合征,表现为微血管性溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭、高血压。 甲基丙二酸血症临床表现 * . 其它表现 血液系统异常：多见巨幼细胞性贫血、粒细胞减少、血小板减少、严重时甚至出现骨髓抑制。 免疫功能低下：少数患儿易合并皮肤念珠菌感染，常见口角、眼角、会阴部皲裂和红斑，少数合并口炎、舌炎、肠病性肢皮炎等。 其他：患儿可并发肥厚性心肌病或血管损害、急慢性胰腺炎以及骨质疏松。 甲基丙二酸血症临床表现 * . 甲基丙二酸血症的诊断 一般检查 由于个体差异较大,临床误诊率较高,对于原因不明的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、发育落后、呼吸困难等患儿应及早进行有关检查。可见代谢性酸中毒、乳酸增加、电解质紊乱，白细胞、血红蛋白及血小板减少，血糖降低、血氨升 高、尿酮体及尿酸升高，肝肾功能异常等。 * . 特殊检测 气相色谱/质谱(GC/MS)检测尿、血、脑脊